Veliparib e Topotecan per carcinoma ovarico recidivato con stato BRCA negativo o sconosciuto

Criterio di inclusione:

1. Cancro epiteliale, di Falloppio primario o peritoneale primario istologicamente confermato.
2. Progressione verificata in base ai criteri RECIST e/o ai criteri GCIG CA125 dopo precedente chemioterapia di prima linea o progressione dopo linee successive di trattamento citotossico.

3. Resistenza al platino o malattia parzialmente sensibile al platino

   • Recidiva entro sei mesi dalla precedente prima linea/linee successive di terapia a base di platino o
   • Recidiva entro sei-dodici mesi dalla precedente prima linea/linee successive di terapia a base di platino
4. Età ≥ 18 anni.
5. Stato delle prestazioni 0-2.
6. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o CA125 GCIG

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica, funzionalità renale e parametri della coagulazione (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

   • WBC ≥ 3,0 x 10^9/l o neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l
   • Emoglobina ≥ 9,7 g/dl (6 mmol/L)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Transaminasi sieriche ≤ 2,5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
8. Consenso informato scritto.
9. Tessuto disponibile per l'analisi BRCAness/analisi della mutazione BRCA.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore di PARP.
2. Pazienti con mutazione germinale BRCA1/2.
3. Malattia refrattaria al platino (malattia che è progredita o è rimasta stabile durante la precedente terapia con platino)
4. Pazienti che hanno ricevuto (o stanno pianificando di ricevere) un trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 28 giorni prima di entrare in questo studio.
5. Incinta o allattamento. Per le donne fertili è obbligatorio un test di gravidanza negativo allo screening.
6. Pazienti fertili non disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili e sicuri durante e per 6 mesi dopo il trattamento
7. Altri tumori maligni presenti o pregressi ad eccezione del cancro cervicale in stadio I trattato in modo curativo, cancro della pelle non melanotico o altro cancro con un rischio minimo di recidiva. È consentito un precedente carcinoma mammario, se il follow-up senza malattia è stato effettuato almeno cinque anni prima dell'arruolamento.
8. Metastasi del SNC.
9. Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica cronica o anomalia di laboratorio, che non è controllata dal punto di vista medico o secondo l'opinione dello Sperimentatore può aumentare i rischi associati alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ad es. diabete, malattie cardiache, ipertensione, malattie renali o epatiche).
10. Allergia agli ingredienti del farmaco in studio.