Biomarkers voor en na nefrectomie van lokaal gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom behandeld met everolimus (NEORAD)

Inclusiecriteria:

• Gevorderd RCC of een resectabele niertumor en minimaal één meetbare inoperabele metastase (minimaal 1 cm), bij wie anti-angiogene therapie geïndiceerd is
• Patiënten zonder doellaesies, met botmetastasen
• Histologisch bevestigd RCC met heldere cellen en mogelijkheid van adequate tumorbemonstering voorafgaand aan de behandeling
• Geen eerdere systemische behandeling voor RCC
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar
• PS ECOG 0-1
• Levensverwachting minimaal 3 maanden

• Adequate orgaanfunctie met de volgende criteria:

  • Totaal serumbilirubine gelijk aan of minder dan 2 x ULN (vrijgesteld van de ziekte van Gilbert)
  • Serumtransaminasen en alkalische fosfatasen gelijk aan of kleiner dan 2,5 x ULN, of in geval van lever- of botmetastasen gelijk aan of kleiner dan 5x ULN
  • Serumcreatinine gelijk aan of lager dan 2 x ULN, creatinineklaring minimaal 50 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minimaal 1500/mm3
  • Bloedplaatjes minimaal 100.000/mm3
  • Hemoglobine minimaal 10,0 g/dl
  • INR gelijk aan of minder dan 1,7 of protrombinetijd (PT) gelijk aan of minder dan 6 sec
  • Bloedglucose minder dan 1,5x ULN
  • Nuchter cholesterol gelijk aan of lager dan 5 mmol/L, triglyceriden gelijk aan of lager dan 200 mg/dl,
• Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Ondertekend en gedateerd IRB/ICE-goedgekeurd toestemmingsformulier
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Patiënt valt onder het nationale gezondheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere nefrectomie
• Histologie: elk histologisch type anders dan ccRCC
• Behandeling in een klinische proef in de afgelopen 30 dagen
• Eerdere behandeling met everolimus of andere mTOR-remmers en anti-angiogene geneesmiddelen
• Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, symptomatisch congestief hartfalen, ischemische of hemorragische beroerte inclusief voorbijgaande ischemische aanval, abnormale longfunctie.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
• Abnormaal ECG (klinisch significant)
• Behandeling met vitamine K-antagonisten. Voortdurende behandeling met therapeutische doses coumarinederivaat-anticoagulantia (bijv. warfarine) of behandeling binnen de 2 weken vóór de eerste dag van toediening van everolimus. Profylaxe met een lage dosis warfarine voor diepe veneuze trombose is toegestaan ​​(tot 2 mg/dag). Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.

• Hersenmetastasen. (Hersenscan of MRI is verplicht). Let op: Eerder behandelde hersenmetastasen (chirurgie ± radiotherapie, radiotherapie, radiochirurgie of gammaknife) en voldoen aan de volgende drie criteria zijn toegestaan:

  • Asymptomatisch;
  • Geen bewijs van enige actieve hersenmetastase 3 maanden voorafgaand aan opname;
  • Geen noodzaak van behandeling met corticoïden of anti-epileptica.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Elke tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ en pT1/a-blaaskanker zonder bewijs van recidiverende ziekte gedurende 12 maanden.

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot:

  • Malabsorptiesyndroom
  • Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
  • Actieve maagzweerziekte
  • Inflammatoire darmziekte
  • Colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
  • Hepatitis B/C
• Overgevoeligheid voor everolimus of voor een van de hulpstoffen van everolimus.
• Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening die het vermogen om de patiënt te evalueren of het voltooien van het onderzoek door de patiënt belemmert.