Biomarqueurs avant et après néphrectomie d'un carcinome à cellules rénales localement avancé ou métastatique traité par l'évérolimus (NEORAD)

Critère d'intégration:

• RCC avancé ou une tumeur rénale résécable et au moins une métastase inopérable mesurable (au moins 1 cm), chez qui un traitement anti-angiogénique est indiqué
• Patients sans lésions cibles, avec métastases osseuses
• RCC à cellules claires confirmé histologiquement et possibilité d'un prélèvement adéquat de la tumeur avant le traitement
• Aucun traitement systémique antérieur pour RCC
• Homme ou femme, au moins 18 ans
• PS ECOG 0-1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Fonction organique adéquate avec les critères suivants :

  • Bilirubine sérique totale égale ou inférieure à 2 x LSN (maladie de Gilbert exemptée)
  • Transaminases sériques et phosphatases alcalines égales ou inférieures à 2,5 x LSN, ou en cas de métastases hépatiques ou osseuses égales ou inférieures à 5x LSN
  • Créatinine sérique égale ou inférieure à 2 x LSN, clairance de la créatinine d'au moins 50 ml/min
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) au moins 1500/mm3
  • Plaquettes au moins 100 000/mm3
  • Hémoglobine au moins 10,0 g/dL
  • INR égal ou inférieur à 1,7 ou temps de prothrombine (TP) égal ou inférieur à 6 s
  • Glycémie inférieure à 1,5 x LSN
  • Cholestérol à jeun égal ou inférieur à 5 mmol/L, triglycérides égal ou inférieur à 200 mg/dl,
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
• Formulaire de consentement éclairé signé et daté approuvé par l'IRB/ICE
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Patient couvert par le système national de santé

Critère d'exclusion:

• Néphrectomie antérieure
• Histologie : tout type histologique différent du ccRCC
• Traitement dans un essai clinique au cours des 30 derniers jours
• Traitement antérieur par l'évérolimus ou d'autres inhibiteurs de mTOR et des médicaments anti-angiogéniques
• L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, y compris accident ischémique transitoire, fonction pulmonaire anormale.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré un traitement médical optimal
• ECG anormal (cliniquement significatif)
• Traitement avec des antagonistes de la vitamine K. Traitement en cours avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine (par ex. warfarine) ou un traitement dans les 2 semaines précédant le premier jour d'administration d'évérolimus. La prophylaxie avec de la warfarine à faible dose pour la thrombose veineuse profonde est autorisée (jusqu'à 2 mg/jour). L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.

• Métastases cérébrales. (Scanner cérébral ou IRM obligatoire). Remarque : Les métastases cérébrales traitées antérieurement (chirurgie ± radiothérapie, radiothérapie, radiochirurgie ou gammaknife) et répondant aux trois critères suivants sont autorisées :

  • Asymptomatique ;
  • Aucune preuve de métastase cérébrale active 3 mois avant l'inclusion ;
  • Pas besoin de traitement corticoïde ou antiépileptique.
• Grossesse ou allaitement.
• Toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer de la vessie pT1/a sans signe de maladie récurrente pendant 12 mois.

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
  • Ulcère peptique actif
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • Hépatite B/C
• Hypersensibilité à l'évérolimus ou à l'un des excipients de l'évérolimus.
• Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non contrôlé qui altère la capacité d'évaluer le patient ou pour le patient de terminer l'étude.