Biomarkery před a po nefrektomii lokálně pokročilého nebo metastatického renálního karcinomu léčeného everolimem (NEORAD)

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý RCC nebo resekabilní nádor ledviny a alespoň jedna měřitelná inoperabilní metastáza (alespoň 1 cm), u kterých je indikována antiangiogenní léčba
• Pacienti bez cílových lézí, s kostními metastázami
• Histologicky potvrzený jasný buněčný RCC a možnost adekvátního odběru nádoru před léčbou
• Žádná předchozí systémová léčba RCC
• Muž nebo žena, minimálně 18 let
• PS ECOG 0-1
• Délka života minimálně 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů s následujícími kritérii:

  • Celkový sérový bilirubin rovný nebo nižší než 2 x ULN (s výjimkou Gilbertovy choroby)
  • Sérové ​​transaminázy a alkalické fosfatázy rovné nebo menší než 2,5 x ULN nebo v případě metastáz v játrech nebo kostech rovné nebo menší než 5 x ULN
  • Sérový kreatinin rovný nebo nižší než 2 x ULN, clearance kreatininu alespoň 50 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 1500/mm3
  • Krevní destičky minimálně 100 000/mm3
  • Hemoglobin alespoň 10,0 g/dl
  • INR rovný nebo menší než 1,7 nebo protrombinový čas (PT) rovný nebo menší než 6 sekund
  • Hladina glukózy v krvi nižší než 1,5x ULN
  • cholesterol nalačno rovný nebo nižší než 5 mmol/l, triglyceridy rovné nebo nižší než 200 mg/dl,
• Negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem
• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB/ICE
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Pacient hrazený státním zdravotním systémem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nefrektomie
• Histologie: jakýkoli histologický typ odlišný od ccRCC
• Léčba v klinické studii v posledních 30 dnech
• Předchozí léčba everolimem nebo jinými mTOR-inhibitory a antiangiogenními léky
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením léčby: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární artérie, symptomatické městnavé srdeční selhání, ischemická nebo hemoragická mrtvice včetně přechodného ischemického záchvatu, abnormální funkce plic.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě
• Abnormální EKG (klinicky významné)
• Léčba antagonisty vitaminu K. Pokračující léčba terapeutickými dávkami kumarinových derivátů antikoagulancií (např. warfarin) nebo léčbu během 2 týdnů před prvním dnem podávání everolimu. Profylaxe hluboké žilní trombózy nízkou dávkou warfarinu je povolena (až 2 mg/den). Je povolen nízkomolekulární heparin.

• Mozkové metastázy. (Scan mozku nebo MRI je povinný). Poznámka: Jsou povoleny předchozí léčené mozkové metastázy (chirurgie ± radioterapie, radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a splňující následující tři kritéria:

  • asymptomatické;
  • Žádné známky aktivní mozkové metastázy 3 měsíce před zařazením;
  • Bez nutnosti kortikoidní nebo antiepileptické léčby.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakákoli druhá malignita během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu močového měchýře pT1/a bez známek recidivy onemocnění po dobu 12 měsíců.

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality včetně, ale bez omezení na:

  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku
  • Aktivní peptický vřed
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Hepatitida B/C
• Hypersenzitivita na everolimus nebo na kteroukoli pomocnou látku everolimu.
• Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy, které zhoršují schopnost pacienta vyhodnotit nebo dokončit studii.