Biomarcadores Antes e Depois da Nefrectomia de Carcinoma de Células Renais Localmente Avançado ou Metastático Tratado com Everolimus (NEORAD)

Critério de inclusão:

• CCR avançado ou tumor renal ressecável e pelo menos uma metástase inoperável mensurável (pelo menos 1 cm), em quem a terapia antiangiogênica é indicada
• Pacientes sem lesões-alvo, com metástase óssea
• CCR de células claras confirmado histologicamente e possibilidade de amostragem adequada do tumor antes do tratamento
• Sem tratamento sistêmico prévio para CCR
• Homem ou mulher, pelo menos 18 anos
• PS ECOG 0-1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Função adequada do órgão com os seguintes critérios:

  • Bilirrubina sérica total igual ou inferior a 2 x LSN (excetuada a doença de Gilbert)
  • Transaminases séricas e fosfatases alcalinas iguais ou menores que 2,5 x LSN, ou em caso de metástase hepática ou óssea igual ou menor que 5x LSN
  • Creatinina sérica igual ou inferior a 2 x LSN, depuração de creatinina de pelo menos 50 ml/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pelo menos 1500/mm3
  • Plaquetas de pelo menos 100.000/mm3
  • Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL
  • INR igual ou menor que 1,7 ou tempo de protrombina (PT) igual ou menor que 6 seg
  • Glicemia inferior a 1,5x LSN
  • Colesterol em jejum igual ou inferior a 5 mmol/L, triglicerídeos igual ou inferior a 200 mg/dl,
• Teste de gravidez negativo até 7 dias antes da inscrição
• Formulário de consentimento informado assinado e datado aprovado pelo IRB/ICE
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Doente abrangido pelo sistema nacional de saúde

Critério de exclusão:

• Nefrectomia anterior
• Histologia: qualquer tipo histológico diferente do ccRCC
• Tratamento em um ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Tratamento prévio com everolimo ou outros inibidores de mTOR e drogas antiangiogênicas
• Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do início do tratamento: angina grave/instável, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, incluindo ataque isquêmico transitório, função pulmonar anormal.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• ECG anormal (clinicamente significativo)
• Tratamento com antagonistas da vitamina K. Tratamento contínuo com doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina (p. varfarina) ou tratamento nas 2 semanas anteriores ao primeiro dia de administração de everolimus. A profilaxia com varfarina em baixa dose para trombose venosa profunda é permitida (até 2 mg/dia). A heparina de baixo peso molecular é permitida.

• Metástase cerebral. (A varredura do cérebro ou a ressonância magnética são obrigatórias). Nota: Metástase cerebral previamente tratada (cirurgia ± radioterapia, radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e que satisfaça os três critérios a seguir são permitidos:

  • Assintomático;
  • Nenhuma evidência de qualquer metástase cerebral ativa 3 meses antes da inclusão;
  • Não há necessidade de tratamento com corticóides ou antiepilépticos.
• Gravidez ou amamentação.
• Qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular, câncer cervical in situ e câncer de bexiga pT1/a, sem evidência de doença recorrente por 12 meses.

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo, entre outras:

  • Síndrome de má absorção
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo
  • Úlcera péptica ativa
  • Doença inflamatória intestinal
  • Colite ulcerosa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Hepatite B/C
• Hipersensibilidade ao everolimo ou a qualquer excipiente de everolimo.
• Qualquer infecção/distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados que prejudiquem a capacidade de avaliar o paciente ou de concluir o estudo.