Biomarkører før og etter nefrektomi av lokalt avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med Everolimus (NEORAD)

Inklusjonskriterier:

• Avansert RCC eller en resektabel nyretumor og minst én målbar inoperabel metastase (minst 1 cm), hvor anti-angiogene terapi er indisert
• Pasienter uten mållesjoner, med benmetastase
• Histologisk bekreftet klare celler RCC og mulighet for adekvat tumorprøvetaking før behandling
• Ingen tidligere systemisk behandling for RCC
• Mann eller kvinne, minst 18 år
• PS ECOG 0-1
• Forventet levealder minst 3 måneder

• Tilstrekkelig organfunksjon med følgende kriterier:

  • Totalt serumbilirubin lik eller mindre enn 2 x ULN (Gilberts sykdom unntatt)
  • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser lik eller mindre enn 2,5 x ULN, eller i tilfelle lever- eller benmetastaser lik eller mindre enn 5x ULN
  • Serumkreatinin lik eller mindre enn 2 x ULN, kreatininclearance minst 50 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) minst 1500/mm3
  • Blodplater minst 100 000/mm3
  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
  • INR lik eller mindre enn 1,7 eller protrombintid (PT) lik eller mindre enn 6 sek
  • Blodsukker mindre enn 1,5x ULN
  • Fastende kolesterol lik eller mindre enn 5 mmol/L, triglyserider lik eller mindre enn 200 mg/dl,
• Negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding
• Signert og datert IRB/ICE-godkjent informert samtykkeskjema
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Pasient dekket av det nasjonale helsevesenet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere nefrektomi
• Histologi: enhver histologisk type som er forskjellig fra ccRCC
• Behandling i en klinisk studie de siste 30 dagene
• Tidligere behandling med everolimus eller andre mTOR-hemmere og anti-angiogene legemidler
• Enhver av følgende innen 12 måneder før behandlingsstart: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag inkludert forbigående iskemisk angrep, unormal lungefunksjon.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
• Unormalt EKG (klinisk signifikant)
• Behandling med vitamin K-antagonister. Pågående behandling med terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter (f.eks. warfarin) eller behandling innen 2 uker før den første dagen av administrering av everolimus. Profylakse med lavdose warfarin for dyp venetrombose er tillatt (inntil 2 mg/dag). Heparin med lav molekylvekt er tillatt.

• Hjernemetastase. (Hjerneskanning eller MR er obligatorisk). Merk: Tidligere behandlede hjernemetastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og som tilfredsstiller følgende tre kriterier er tillatt:

  • Asymptomatisk;
  • Ingen bevis på noen aktiv hjernemetastase 3 måneder før inkludering;
  • Ingen nødvendighet av kortikoid- eller antiepileptisk behandling.
• Graviditet eller amming.
• Enhver andre malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom, in situ livmorhalskreft og pT1/a blærekreft uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Stor reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Aktiv magesårsykdom
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling
  • Hepatitt B/C
• Overfølsomhet overfor everolimus eller et hvilket som helst hjelpestoff av everolimus.
• Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser som svekker evnen til å evaluere pasienten eller for pasienten til å fullføre studien.