Biomarkörer före och efter nefrektomi av lokalt avancerad eller metastatisk njurcellscancer behandlad med Everolimus (NEORAD)

Inklusionskriterier:

• Avancerad RCC eller en resekerbar njurtumör och minst en mätbar inoperabel metastas (minst 1 cm), hos vilken anti-angiogen terapi är indicerad
• Patienter utan målskador, med benmetastaser
• Histologiskt bekräftade klara celler RCC och möjlighet till adekvat tumörprovtagning före behandling
• Ingen tidigare systemisk behandling för RCC
• Man eller kvinna, minst 18 år
• PS ECOG 0-1
• Förväntad livslängd minst 3 månader

• Tillräcklig organfunktion med följande kriterier:

  • Totalt serumbilirubin lika med eller mindre än 2 x ULN (Gilberts sjukdom undantagen)
  • Serumtransaminaser och alkaliska fosfataser lika med eller mindre än 2,5 x ULN, eller i händelse av lever- eller benmetastaser lika med eller mindre än 5x ULN
  • Serumkreatinin lika med eller mindre än 2 x ULN, kreatininclearance minst 50 ml/min
  • Absolut neutrofilantal (ANC) minst 1500/mm3
  • Trombocyter minst 100 000/mm3
  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL
  • INR lika med eller mindre än 1,7 eller protrombintid (PT) lika med eller mindre än 6 sek
  • Blodsocker mindre än 1,5x ULN
  • Fastande kolesterol lika med eller mindre än 5 mmol/L, triglycerider lika med eller mindre än 200 mg/dl,
• Negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivning
• Undertecknat och daterat IRB/ICE-godkänt informerat samtyckesformulär
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Patient som omfattas av det nationella hälsosystemet

Exklusions kriterier:

• Tidigare nefrektomi
• Histologi: någon annan histologisk typ än ccRCC
• Behandling i en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Tidigare behandling med everolimus eller andra mTOR-hämmare och anti-angiogena läkemedel
• Något av följande inom 12 månader före behandlingsstart: svår/instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypass, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, ischemisk eller hemorragisk stroke inklusive övergående ischemisk attack, onormal lungfunktion.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
• Onormalt EKG (kliniskt signifikant)
• Behandling med vitamin K-antagonister. Pågående behandling med terapeutiska doser av kumarinderivat antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller behandling inom 2 veckor före den första dagen av administrering av everolimus. Profylax med lågdos warfarin för djup ventrombos är tillåten (upp till 2 mg/dag). Heparin med låg molekylvikt är tillåtet.

• Hjärnmetastaser. (Hjärnskanning eller MR är obligatoriskt). Obs: Tidigare behandlade hjärnmetastaser (kirurgi ± strålbehandling, strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och som uppfyller följande tre kriterier är tillåtna:

  • Asymtomatisk;
  • Inga tecken på någon aktiv hjärnmetastas 3 månader före inkludering;
  • Inget behov av kortikoid- eller antiepileptisk behandling.
• Graviditet eller amning.
• Alla andra maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för basalcellscancer, in situ livmoderhalscancer och pT1/a blåscancer utan tecken på återkommande sjukdom under 12 månader.

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter inklusive men inte begränsat till:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling
  • Hepatit B/C
• Överkänslighet mot everolimus eller något hjälpämne av everolimus.
• Alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar som försämrar förmågan att utvärdera patienten eller för patienten att slutföra studien.