Biomarker vor und nach der Nephrektomie eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Nierenzellkarzinoms, das mit Everolimus behandelt wurde (NEORAD)

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes RCC oder ein resektabler Nierentumor und mindestens eine messbare inoperable Metastase (mindestens 1 cm), bei denen eine antiangiogene Therapie indiziert ist
• Patienten ohne Zielläsionen mit Knochenmetastasen
• Histologisch bestätigtes klarzelliges RCC und Möglichkeit einer ausreichenden Tumorentnahme vor der Behandlung
• Keine vorherige systemische Behandlung des RCC
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre
• PS ECOG 0-1
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate

• Ausreichende Organfunktion mit folgenden Kriterien:

  • Gesamtserumbilirubin gleich oder weniger als 2 x ULN (ausgenommen Morbus Gilbert)
  • Serumtransaminasen und alkalische Phosphatasen gleich oder weniger als 2,5 x ULN oder im Falle von Leber- oder Knochenmetastasen gleich oder weniger als 5 x ULN
  • Serumkreatinin gleich oder kleiner als 2 x ULN, Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) mindestens 1500/mm3
  • Blutplättchen mindestens 100.000/mm3
  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dl
  • INR gleich oder kleiner als 1,7 oder Prothrombinzeit (PT) gleich oder kleiner als 6 Sekunden
  • Blutzucker unter dem 1,5-fachen ULN
  • Nüchterncholesterin gleich oder weniger als 5 mmol/L, Triglyceride gleich oder weniger als 200 mg/dl,
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
• Unterzeichnetes und datiertes IRB/ICE-genehmigtes Einverständnisformular
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Patient, der vom nationalen Gesundheitssystem abgedeckt wird

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Nephrektomie
• Histologie: Jeder andere histologische Typ als ccRCC
• Behandlung in einer klinischen Studie in den letzten 30 Tagen
• Vorherige Behandlung mit Everolimus oder anderen mTOR-Inhibitoren und antiangiogenetischen Arzneimitteln
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung: schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, abnormale Lungenfunktion.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Druck >90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Abnormales EKG (klinisch signifikant)
• Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten. Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Cumarinderivat-Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Everolimus-Verabreichung. Eine Prophylaxe mit niedrig dosiertem Warfarin bei tiefer Venenthrombose ist zulässig (bis zu 2 mg/Tag). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig.

• Hirnmetastasen. (Gehirnscan oder MRT ist obligatorisch). Hinweis: Zuvor behandelte Hirnmetastasen (Operation ± Strahlentherapie, Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gammaknife) und die Erfüllung der folgenden drei Kriterien sind zulässig:

  • Asymptomatisch;
  • Keine Hinweise auf eine aktive Hirnmetastasierung 3 Monate vor der Aufnahme;
  • Keine Notwendigkeit einer Kortikoid- oder Antiepileptika-Behandlung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jede zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und pT1/a-Blasenkrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung über 12 Monate.

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  • Aktive Magengeschwürerkrankung
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Hepatitis B/C
• Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder einen der sonstigen Bestandteile von Everolimus.
• Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Störung, die die Fähigkeit zur Beurteilung des Patienten oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigt.