Биомаркеры до и после нефрэктомии местно-распространенного или метастатического почечно-клеточного рака, получавших эверолимус (NEORAD)

Критерии включения:

• Распространенный ПКР или резектабельная опухоль почки и по крайней мере один поддающийся измерению неоперабельный метастаз (не менее 1 см), при котором показана антиангиогенная терапия
• Пациенты без целевых поражений, с метастазами в кости
• Гистологически подтвержденный светлоклеточный ПКР и возможность адекватного забора опухоли перед лечением
• Отсутствие предшествующего системного лечения ПКР
• Мужчина или женщина, не моложе 18 лет
• ПС ЭКОГ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Адекватная функция органов по следующим критериям:

  • Общий билирубин в сыворотке равен или меньше 2 x ULN (исключая болезнь Жильбера)
  • Уровень сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы равен или меньше 2,5 х ВГН, или в случае метастазов в печень или кости равен или меньше 5 х ВГН
  • Уровень креатинина в сыворотке равен или меньше 2 х ВГН, клиренс креатинина не менее 50 мл/мин.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не менее 1500/мм3
  • Тромбоциты не менее 100 000/мм3
  • Гемоглобин не менее 10,0 г/дл
  • МНО равно или меньше 1,7 или протромбиновое время (ПВ) равно или меньше 6 с
  • Глюкоза крови менее 1,5х ВГН
  • Холестерин натощак равен или меньше 5 ммоль/л, триглицериды равен или меньше 200 мг/дл,
• Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления
• Подписанная и датированная форма информированного согласия, одобренная IRB/ICE
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Пациент, охваченный национальной системой здравоохранения

Критерий исключения:

• Предыдущая нефрэктомия
• Гистология: любой гистологический тип, отличный от ccRCC
• Лечение в клинических испытаниях за последние 30 дней
• Предшествующее лечение эверолимусом или другими ингибиторами mTOR и антиангиогенными препаратами.
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала лечения: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, ишемический или геморрагический инсульт, включая транзиторную ишемическую атаку, нарушение функции легких.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Аномальная ЭКГ (клинически значимая)
• Лечение антагонистами витамина К. Продолжающееся лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов, производных кумарина (например, варфарин) или лечения в течение 2 недель до первого дня приема эверолимуса. Допускается профилактика тромбоза глубоких вен варфарином в низких дозах (до 2 мг/сут). Разрешен низкомолекулярный гепарин.

• Метастазы в головной мозг. (Обязательно сканирование мозга или МРТ). Примечание. Допускаются ранее леченные метастазы в головной мозг (хирургическое вмешательство ± лучевая терапия, лучевая терапия, радиохирургия или гамма-нож) и соответствие следующим трем критериям:

  • бессимптомный;
  • Отсутствие признаков каких-либо активных метастазов в головной мозг за 3 месяца до включения;
  • Нет необходимости в лечении кортикостероидами или противоэпилептическими препаратами.
• Беременность или кормление грудью.
• Любое второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ и рака мочевого пузыря pT1/a без признаков рецидива заболевания в течение 12 месяцев.

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

  • Синдром мальабсорбции
  • Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
  • Активная пептическая язва
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Гепатит В/С
• Повышенная чувствительность к эверолимусу или любому вспомогательному веществу эверолимуса.
• Любые активные (острые или хронические) или неконтролируемые инфекции/расстройства, которые мешают оценке состояния пациента или возможности пациента завершить исследование.