依维莫司治疗局部晚期或转移性肾细胞癌肾切除术前后的生物标志物 (NEORAD)

纳入标准：

• 晚期 RCC 或可切除的肾肿瘤和至少一处可测量的不能手术转移（至少 1 cm），需要进行抗血管生成治疗
• 无靶病灶、有骨转移的患者
• 组织学证实的透明细胞 RCC 和治疗前充分肿瘤取样的可能性
• RCC 无既往全身治疗
• 男性或女性，至少 18 岁
• PS 心电图 0-1
• 预期寿命至少3个月

• 具有以下标准的适当器官功能：

  • 总血清胆红素等于或小于 2 x ULN（吉尔伯特病除外）
  • 血清转氨酶和碱性磷酸酶等于或小于 2.5 x ULN，或者在肝或骨转移的情况下等于或小于 5x ULN
  • 血清肌酐等于或小于 2 x ULN，肌酐清除率至少 50 毫升/分钟
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 至少 1500/mm3
  • 血小板至少 100,000/mm3
  • 血红蛋白至少 10.0 g/dL
  • INR 等于或小于 1.7 或凝血酶原时间 (PT) 等于或小于 6 秒
  • 血糖低于 1.5x ULN
  • 空腹胆固醇等于或小于 5 mmol/L，甘油三酯等于或小于 200 mg/dl，
• 入组前 7 天内妊娠试验阴性
• 签署并注明日期的 IRB/ICE 批准的知情同意书
• 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
• 国家卫生系统覆盖的患者

排除标准：

• 既往肾切除术
• 组织学：不同于 ccRCC 的任何组织学类型
• 最近 30 天内在临床试验中的治疗
• 既往接受过依维莫司或其他 mTOR 抑制剂和抗血管生成药物的治疗
• 治疗开始前 12 个月内出现以下任何一种情况：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、缺血性或出血性中风，包括短暂性脑缺血发作、肺功能异常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗
• 心电图异常（有临床意义）
• 用维生素 K 拮抗剂治疗。 持续使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（例如 华法林）或依维莫司给药第一天前 2 周内的治疗。 允许使用低剂量华法林预防深静脉血栓形成（最多 2 毫克/天）。 允许使用低分子肝素。

• 脑转移。 （必须进行脑部扫描或 MRI）。 注：既往接受过脑转移治疗（手术±放疗、放疗、放射外科或伽玛刀）并满足以下三个标准的：

  • 无症状；
  • 入组前 3 个月没有任何活动性脑转移的证据；
  • 无需皮质激素或抗癫痫治疗。
• 怀孕或哺乳。
• 除基底细胞癌、原位宫颈癌和 pT1/a 膀胱癌外，在过去 3 年内发生任何第二次恶性肿瘤且 12 个月内没有疾病复发的证据。

• 具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

  • 吸收不良综合征
  • 可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术
  • 活动性消化性溃疡病
  • 炎症性肠病
  • 溃疡性结肠炎或其他胃肠道疾病会增加穿孔风险
  • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
  • 乙型/丙型肝炎
• 对依维莫司或依维莫司的任何赋形剂过敏。
• 任何活动的（急性或慢性）或不受控制的感染/病症会损害评估患者或患者完成研究的能力。