Biomarkører før og efter nefrektomi af lokalt avanceret eller metastatisk nyrecellekarcinom behandlet med Everolimus (NEORAD)

Inklusionskriterier:

• Avanceret RCC eller en resektabel nyretumor og mindst én målbar inoperabel metastase (mindst 1 cm), hos hvem anti-angiogene terapi er indiceret
• Patienter uden mållæsioner med knoglemetastaser
• Histologisk bekræftet klare celler RCC og mulighed for tilstrækkelig tumorprøvetagning før behandling
• Ingen forudgående systemisk behandling for RCC
• Mand eller kvinde, mindst 18 år
• PS ECOG 0-1
• Forventet levetid mindst 3 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion med følgende kriterier:

  • Total serumbilirubin lig med eller mindre end 2 x ULN (Gilberts sygdom undtaget)
  • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser lig med eller mindre end 2,5 x ULN eller i tilfælde af lever- eller knoglemetastaser lig med eller mindre end 5x ULN
  • Serumkreatinin lig med eller mindre end 2 x ULN, kreatininclearance mindst 50 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) mindst 1500/mm3
  • Blodplader mindst 100.000/mm3
  • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL
  • INR lig med eller mindre end 1,7 eller protrombintid (PT) lig med eller mindre end 6 sek
  • Blodsukker mindre end 1,5x ULN
  • Fastende kolesterol lig med eller mindre end 5 mmol/L, triglycerider lig med eller mindre end 200 mg/dl,
• Negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Underskrevet og dateret IRB/ICE-godkendt informeret samtykkeskema
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Patient omfattet af det nationale sundhedssystem

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere nefrektomi
• Histologi: enhver histologisk type forskellig fra ccRCC
• Behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
• Tidligere behandling med everolimus eller andre mTOR-hæmmere og anti-angiogene lægemidler
• Enhver af følgende inden for 12 måneder før behandlingsstart: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inklusive forbigående iskæmisk anfald, unormal lungefunktion.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling
• Unormalt EKG (klinisk signifikant)
• Behandling med vitamin K-antagonister. Løbende behandling med terapeutiske doser af coumarinderivater af antikoagulantia (f. warfarin) eller behandling inden for de 2 uger før den første dag af administration af everolimus. Profylakse med lavdosis warfarin til dyb venetrombose er tilladt (op til 2 mg/dag). Heparin med lav molekylvægt er tilladt.

• Hjernemetastase. (Hjernescanning eller MR er obligatorisk). Bemærk: Tidligere behandlede hjernemetastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og opfylder følgende tre kriterier er tilladt:

  • Asymptomatisk;
  • Ingen tegn på aktiv hjernemetastase 3 måneder før inklusion;
  • Ingen nødvendighed af kortikoid eller antiepileptisk behandling.
• Graviditet eller amning.
• Enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år med undtagelse af basalcellekarcinom, in situ livmoderhalskræft og pT1/a blærekræft uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Hepatitis B/C
• Overfølsomhed over for everolimus eller ethvert hjælpestof af everolimus.
• Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser, der forringer evnen til at evaluere patienten eller for patienten til at fuldføre undersøgelsen.