Biomarcadores antes y después de la nefrectomía del carcinoma de células renales localmente avanzado o metastásico tratado con everolimus (NEORAD)

Criterios de inclusión:

• RCC avanzado o un tumor renal resecable y al menos una metástasis medible inoperable (al menos 1 cm), en los que está indicada la terapia antiangiogénica
• Pacientes sin lesiones diana, con metástasis óseas
• CCR de células claras confirmado histológicamente y posibilidad de muestreo tumoral adecuado antes del tratamiento
• Sin tratamiento sistémico previo para CCR
• Hombre o mujer, al menos 18 años
• PS ECOG 0-1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Función adecuada del órgano con los siguientes criterios:

  • Bilirrubina sérica total igual o inferior a 2 x LSN (excluida la enfermedad de Gilbert)
  • Transaminasas séricas y fosfatasas alcalinas iguales o inferiores a 2,5 x LSN, o en caso de metástasis hepáticas u óseas iguales o inferiores a 5x LSN
  • Creatinina sérica igual o inferior a 2 x LSN, aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) al menos 1500/mm3
  • Plaquetas al menos 100.000/mm3
  • Hemoglobina al menos 10,0 g/dL
  • INR igual o inferior a 1,7 o tiempo de protrombina (TP) igual o inferior a 6 s
  • Glucosa en sangre inferior a 1,5x LSN
  • Colesterol en ayunas igual o inferior a 5 mmol/L, triglicéridos iguales o inferiores a 200 mg/dl,
• Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Formulario de consentimiento informado aprobado por IRB/ICE firmado y fechado
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Paciente cubierto por el sistema nacional de salud

Criterio de exclusión:

• Nefrectomía previa
• Histología: cualquier tipo histológico diferente de ccRCC
• Tratamiento en un ensayo clínico en los últimos 30 días
• Tratamiento previo con everolimus u otros inhibidores de mTOR y fármacos antiangiogénicos
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento: angina grave/inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, incluido el ataque isquémico transitorio, función pulmonar anormal.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo
• ECG anormal (clínicamente significativo)
• Tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Tratamiento en curso con dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina (p. warfarina) o tratamiento dentro de las 2 semanas previas al primer día de administración de everolimus. Se permite la profilaxis con dosis bajas de warfarina para la trombosis venosa profunda (hasta 2 mg/día). Se permite la heparina de bajo peso molecular.

• Metástasis cerebral. (La exploración cerebral o la resonancia magnética son obligatorias). Nota: Se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas (cirugía ± radioterapia, radioterapia, radiocirugía o gammaknife) y que cumplan los siguientes tres criterios:

  • asintomático;
  • Sin evidencia de metástasis cerebral activa 3 meses antes de la inclusión;
  • Sin necesidad de tratamiento con corticoides ni antiepilépticos.
• Embarazo o lactancia.
• Cualquier segundo tumor maligno en los últimos 3 años con la excepción del carcinoma de células basales, cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga pT1/a sin evidencia de enfermedad recurrente durante 12 meses.

• Anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que incluyen pero no se limitan a:

  • Síndrome de malabsorción
  • Resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Hepatitis B/C
• Hipersensibilidad al everolimus o a cualquier excipiente de everolimus.
• Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado que perjudique la capacidad de evaluar al paciente o que el paciente complete el estudio.