Natuurlijke geschiedenisstudie van biomarkers bij pulmonale arteriële hypertensie

• INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PAK-ONDERWERPEN

Opnamecriteria voor PAK-proefpersonen:

De volgende parameters op RHC zijn vereist om te voldoen aan de hemodynamische definitie van PAH (NYHA/WHO Groep I PH):

• gemiddelde longslagaderdruk van meer dan 25 mmHg in rust,
• pulmonale capillaire wigdruk van minder dan of gelijk aan 15 mmHg (of een linker ventriculaire einddiastolische druk van minder dan of gelijk aan 12 mmHg) en
• pulmonale vasculaire weerstand van meer dan 3 Wood-eenheden (240 dyn s cm(5)).

Voor patiënten met verdenking op PAH (Groep I PH) die geen RHC en/of aanvullende testen hebben ondergaan om de diagnose te bevestigen, zullen deze testen worden voltooid zoals klinisch geïndiceerd onder een procedurele toestemming. Als uit klinisch geïndiceerde (diagnostische) tests blijkt dat de proefpersoon met verdenking op PAH in feite niet voldoet aan de standaardcriteria voor PAH (Groep I PH), wordt de proefpersoon uit het onderzoek verwijderd.

Uitsluitingscriteria voor PAK-proefpersonen:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)
• Leeftijd jonger dan 18 jaar
• Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

INSLUITINGS- EN UITSLUITINGSCRITERIA VOOR GEZONDE CONTROLEPERSONEN

Opnamecriteria voor controlepersonen

Elke gezonde man of vrouw die de juiste leeftijd en geslacht heeft om te matchen met een PAH-patiënt

• Moet in aanmerking komen voor MRI- en op gadolinium gebaseerde MRI-onderzoeken
• Moet in aanmerking komen voor CT- en jodiumgebaseerde contrast-CT-onderzoeken

Uitsluitingscriteria voor gezonde controlepersonen

• Huidige zwangerschap of borstvoeding (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een screening urine- of bloedzwangerschapstest ondergaan)
• Elektrocardiografisch bewijs van klinisch relevante hartziekte
• Symptomen van coronaire of hartinsufficiëntie
• Meer dan één belangrijke risicofactor voor coronaire hartziekte (exclusief leeftijd en geslacht)
• Obesitas (gedefinieerd als een body mass index > 30 kg/m(2))
• Voorgeschiedenis van onderliggende aandoeningen/risicofactoren geassocieerd met pulmonale hypertensie zoals collageen vasculaire ziekte, HIV-infectie, gebruik van eetlustremmers, chronische leverziekte of levercirrose, chronische trombo-embolische ziekte, aangeboren hartafwijkingen, hypoxemie en/of significante longparenchymale ziekte
• Systemische hypertensie die niet goed onder controle is (d.w.z. bloeddruk op het moment van screening hoger dan of gelijk aan 140/90 mmHg) bij volwassenen < 60 jaar of hoger dan of gelijk aan 150/90 mmHg bij volwassenen van 60 jaar of ouder) op medicijnen. Proefpersonen die meer dan 2 antihypertensiva gebruiken, worden uitgesloten, ongeacht hun huidige bloeddruk op het moment van de screening
• Bloedarmoede, trombocytopenie of coagulopathie
• Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 60 ml/min/1,73 m(2) lichaamsoppervlak)
• Actief tabaksgebruik (> 6 maanden) in de afgelopen tien jaar, tabaksgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningevaluatie of tabaksgebruik voorafgaand aan de afronding van het onderzoek
• Onvermogen om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van recreatief drugsgebruik, met uitzondering van marihuana (zolang het marihuanagebruik > 3 maanden was vanaf het moment van de onderzoeksscreening).

Uitsluitingscriteria voor MRI bij proefpersonen met een gezonde controle en proefpersonen met PAH

Deze contra-indicaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende apparaten of aandoeningen:

1. Geïmplanteerde pacemaker of defibrillator
2. Cochleaire implantaten
3. Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalkrullen)
4. Ingebedde granaatscherven
5. Clips aneurysma centraal zenuwstelsel
6. Geïmplanteerde neurale stimulator
7. Elk geïmplanteerd apparaat dat niet compatibel is met MRI
8. Onvoldoende prestatiestatus zoals beoordeeld door de verwijzende arts, zodat de proefpersoon geen MRI-scan kon verdragen. Voorbeelden van medische aandoeningen die niet worden geaccepteerd, zijn onstabiele angina pectoris en ernstige kortademigheid in rust
9. Proefpersonen die gecontroleerde sedatie nodig hebben voor MRI-onderzoeken
10. Onderwerpen met een aandoening die toegang tot de scanner onmogelijk maakt (bijv. morbide obesitas, claustrofobie, enz.)
11. Proefpersonen met ernstige rugpijn of bewegingsstoornissen die een rugligging in de MRI-scanner niet kunnen tolereren en gedurende het onderzoek niet stil kunnen blijven zitten.

Uitsluitingscriteria voor alleen op gadolinium gebaseerde MRI-onderzoeken:

1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op gadolinium-contrastmiddelen ondanks premedicatie met difenhydramine en prednison
2. Chronische nierziekte (een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 60 ml/min/1,73 m(2) lichaamsoppervlak)

Uitsluitingscriteria voor cardiale computertomografie bij proefpersonen met een gezonde controle en proefpersonen met PAH:

1) Onderwerpen met een aandoening die toegang tot de scanner onmogelijk maakt (bijv. morbide

zwaarlijvigheid, claustrofobie, enz.)

Uitsluitingscriteria voor uitsluitend op jodium gebaseerde contrast-CTA-onderzoeken:

1. Serumcreatinine > 1,4 mg/dL
2. Geschiedenis van multipel myeloom
3. Gebruik van metformine-bevattende producten minder dan 24 uur voorafgaand aan toediening van het contrastmiddel
4. Geschiedenis van significante allergische reactie op CTA-contrastmiddelen ondanks premedicatie met difenhydramine en prednison