Studio di storia naturale dei biomarcatori nell'ipertensione arteriosa polmonare

• CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE PER SOGGETTI PAH

Criteri di inclusione per i soggetti PAH:

I seguenti parametri su RHC sono necessari per soddisfare la definizione emodinamica di PAH (NYHA/WHO Group I PH):

• pressione arteriosa polmonare media superiore a 25 mmHg a riposo,
• pressione di incuneamento capillare polmonare inferiore o uguale a 15 mmHg (o una pressione telediastolica del ventricolo sinistro inferiore o uguale a 12 mmHg) e
• resistenza vascolare polmonare superiore a 3 unità di legno (240 dyn s cm(5)).

Per i pazienti con sospetta PAH (gruppo I PH) che non sono stati sottoposti a un RHC e/o test aggiuntivi per confermare la diagnosi, questo test sarà completato come clinicamente indicato in base a un consenso procedurale. Se i test (diagnostici) clinicamente indicati indicano che il soggetto con sospetta PAH non soddisfa in realtà i criteri standard per la PAH (Gruppo I PH), allora il soggetto verrà rimosso dallo studio.

Criteri di esclusione per i soggetti PAH:

• Donne in gravidanza o che allattano (tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)
• Età inferiore a 18 anni
• Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio

CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE DEI SOGGETTI SANI DI CONTROLLO

Criteri di inclusione per soggetti di controllo

Qualsiasi uomo o donna in buona salute che abbia l'età e il sesso appropriati per essere abbinati a un paziente affetto da PAH

• Deve essere idoneo per studi MRI e MRI basati su gadolinio
• Deve essere idoneo per gli studi TC e TC con contrasto basato su iodio

Criteri di esclusione per soggetti di controllo sani

• Gravidanza o allattamento in atto (tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)
• Evidenza elettrocardiografica di cardiopatia clinicamente rilevante
• Sintomi di insufficienza coronarica o cardiaca
• Più di un importante fattore di rischio per malattia coronarica (esclusi età e sesso)
• Obesità (definita come indice di massa corporea > 30 kg/m(2))
• Anamnesi di condizioni sottostanti/fattori di rischio associati all'ipertensione polmonare come malattia vascolare del collagene, infezione da HIV, uso di soppressori dell'appetito, malattia epatica cronica o cirrosi epatica, malattia tromboembolica cronica, difetti cardiaci congeniti, ipossiemia e/o malattia parenchimale polmonare significativa
• Ipertensione sistemica non ben controllata (es. pressione arteriosa al momento dello screening maggiore o uguale a 140/90 mmHg) negli adulti di età < 60 anni o maggiore o uguale a 150/90 mmHg negli adulti di età pari o superiore a 60 anni) sotto farmaci. I soggetti che assumono > 2 farmaci antipertensivi saranno esclusi indipendentemente dalla loro pressione arteriosa attuale al momento dello screening
• Anemia, trombocitopenia o coagulopatia
• Insufficienza renale (definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata di < 60 ml/min/1,73 m(2) di superficie corporea)
• Uso attivo di tabacco (> 6 mesi) negli ultimi dieci anni, qualsiasi uso di tabacco nei 3 mesi precedenti la valutazione di screening o qualsiasi uso di tabacco prima del completamento dello studio
• Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio
• Storia di uso di droghe ricreative ad eccezione della marijuana (purché l'uso di marijuana fosse > 3 mesi dal momento dello screening dello studio).

Criteri di esclusione per la risonanza magnetica in soggetti di controllo sani e soggetti con PAH

Queste controindicazioni includono ma non sono limitate ai seguenti dispositivi o condizioni:

1. Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato
2. Impianti cocleari
3. Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)
4. Frammenti di schegge incorporati
5. Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale
6. Stimolatore neurale impiantato
7. Qualsiasi dispositivo impiantato incompatibile con la risonanza magnetica
8. Performance status insoddisfacente giudicato dal medico curante tale che il soggetto non potrebbe tollerare una scansione MRI. Esempi di condizioni mediche che non sarebbero accettate includerebbero l'angina instabile e la grave dispnea a riposo
9. Soggetti che richiedono sedazione monitorata per studi di risonanza magnetica
10. Soggetti con una condizione che impedisce l'accesso allo scanner (ad es. obesità patologica, claustrofobia, ecc.)
11. Soggetti con grave mal di schiena o disturbi del movimento che non saranno in grado di tollerare il posizionamento supino all'interno dello scanner MRI e rimarranno fermi per tutta la durata dell'esame.

Criteri di esclusione solo per gli studi MRI basati sul gadolinio:

1. Anamnesi di grave reazione allergica ai mezzi di contrasto al gadolinio nonostante la pre-terapia con difenidramina e prednisone
2. Malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m(2) di superficie corporea)

Criteri di esclusione per la tomografia computerizzata cardiaca in soggetti di controllo sani e soggetti con PAH:

1) Soggetti con una condizione che impedisce l'accesso allo scanner (ad es. morboso

obesità, claustrofobia, ecc.)

Criteri di esclusione solo per gli studi CTA con contrasto a base di iodio:

1. Creatinina sierica > 1,4 mg/dL
2. Storia di mieloma multiplo
3. Uso di prodotti contenenti metformina meno di 24 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto
4. Storia di significativa reazione allergica agli agenti di contrasto CTA nonostante la premedicazione con difenidramina e prednisone