Naturhistorisk studie av biomarkörer vid pulmonell arteriell hypertension

• INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PAH-ÄMNEN

Inklusionskriterier för PAH-ämnen:

Följande parametrar på RHC krävs för att uppfylla den hemodynamiska definitionen av PAH (NYHA/WHO Group I PH):

• medeltryck i lungartären över 25 mmHg i vila,
• pulmonärt kapillärkiltryck på mindre än eller lika med 15 mmHg (eller ett vänsterkammar-enddiastoliskt tryck på mindre än eller lika med 12 mmHg) och
• pulmonell vaskulär resistans på mer än 3 träenheter (240 dyn s cm(5)).

För patienter med misstänkt PAH (Grupp I PH) som inte har genomgått en RHC och/eller ytterligare testning för att bekräfta diagnosen, kommer denna testning att slutföras enligt klinisk indikation under ett procedursamtycke. Om kliniskt indikerade (diagnostiska) tester indikerar att försökspersonen med misstänkt PAH faktiskt inte uppfyller standardkriterierna för PAH (Grupp I PH), kommer försökspersonen att tas bort från studien.

Uteslutningskriterier för PAH-ämnen:

• Gravida eller ammande kvinnor (alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett screening av urin- eller blodgraviditetstest)
• Ålder mindre än 18 år
• Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien

INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER FÖR FRISKA KONTROLLÄMNEN

Inklusionskriterier för kontrollämnen

Alla friska män eller kvinnor som har rätt ålder och kön för att matcha en PAH-patient

• Måste vara berättigad till MRT- och Gadoliniumbaserade MRT-studier
• Måste vara berättigad till CT- och jodbaserade kontrast-CT-studier

Uteslutningskriterier för friska kontrollpersoner

• Pågående graviditet eller amning (alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett urin- eller blodgraviditetstest)
• Elektrokardiografiska bevis på kliniskt relevant hjärtsjukdom
• Symtom på kranskärls- eller hjärtinsufficiens
• Mer än en viktig riskfaktor för kranskärlssjukdom (exklusive ålder och kön)
• Fetma (definierat som ett kroppsmassaindex > 30 kg/m(2))
• Historik med underliggande tillstånd/riskfaktorer associerade med pulmonell hypertoni såsom kollagenkärlsjukdom, HIV-infektion, användning av aptitdämpande medel, kronisk leversjukdom eller levercirros, kronisk tromboembolisk sjukdom, medfödda hjärtfel, hypoxemi och/eller signifikant lungparenkymsjukdom
• Systemisk hypertoni som inte är välkontrollerad (dvs. blodtryck vid tidpunkten för screening större än eller lika med 140/90 mmHg) hos vuxna < 60 år eller högre än eller lika med 150/90 mmHg hos vuxna 60 år eller äldre) på mediciner. Försökspersoner som tar > 2 blodtryckssänkande läkemedel kommer att uteslutas oavsett deras nuvarande blodtryck vid tidpunkten för screening
• Anemi, trombocytopeni eller koagulopati
• Njurinsufficiens (definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på < 60 ml/min/1,73 m(2) kroppsyta)
• Aktiv tobaksanvändning (> 6 månader) under de senaste tio åren, all tobaksanvändning inom 3 månader före screeningutvärderingen eller all tobaksanvändning innan studien avslutades
• Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien
• Historik av droganvändning för rekreation med undantag för marijuana (så länge som marijuanaanvändning var > 3 månader från tidpunkten för studiescreeningen).

Uteslutningskriterier för MRT hos friska kontrollpersoner och patienter med PAH

Dessa kontraindikationer inkluderar men är inte begränsade till följande enheter eller tillstånd:

1. Implanterad pacemaker eller defibrillator
2. Cochleaimplantat
3. Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)
4. Inbäddade splitterfragment
5. Aneurysm i det centrala nervsystemet
6. Implanterad neural stimulator
7. Alla implanterade enheter som är inkompatibla med MRT
8. Otillfredsställande prestationsstatus som bedömts av den remitterande läkaren så att patienten inte kunde tolerera en MR-undersökning. Exempel på medicinska tillstånd som inte skulle accepteras är instabil angina och svår dyspné i vila
9. Försökspersoner som kräver övervakad sedering för MRT-studier
10. Ämnen med ett tillstånd som hindrar inträde i skannern (t.ex. sjuklig fetma, klaustrofobi, etc.)
11. Försökspersoner med svår ryggsmärta eller rörelsestörningar som inte kommer att kunna tolerera ryggläge i MR-skannern och hålla stilla under hela undersökningen.

Uteslutningskriterier endast för gadoliniumbaserade MRT-studier:

1. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot gadoliniumkontrastmedel trots premedicinering med difenhydramin och prednison
2. Kronisk njursjukdom (en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på < 60 ml/min/1,73 m(2) kroppsyta)

Uteslutningskriterier för hjärtdatortomografi hos friska kontrollpersoner och patienter med PAH:

1) Ämnen med ett tillstånd som hindrar inträde i skannern (t.ex. sjuklig

fetma, klaustrofobi, etc.)

Uteslutningskriterier endast för jodbaserade kontrast-CTA-studier:

1. Serumkreatinin > 1,4 mg/dL
2. Historik av multipelt myelom
3. Användning av metformininnehållande produkter mindre än 24 timmar före kontrastadministrering
4. Historik med betydande allergisk reaktion mot CTA-kontrastmedel trots premedicinering med difenhydramin och prednison