Naturhistorisk studie av biomarkører i pulmonal arteriell hypertensjon

• INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER FOR PAH-FAG

Inkluderingskriterier for PAH-emner:

Følgende parametere på RHC er nødvendige for å oppfylle den hemodynamiske definisjonen av PAH (NYHA/WHO Group I PH):

• gjennomsnittlig lungearterietrykk på mer enn 25 mmHg i hvile,
• pulmonært kapillærkiletrykk på mindre enn eller lik 15 mmHg (eller et venstre ventrikkel-endediastolisk trykk på mindre enn eller lik 12 mmHg) og
• pulmonal vaskulær motstand på mer enn 3 treenheter (240 dyn s cm(5)).

For pasienter med mistenkt PAH (Gruppe I PH) som ikke har gjennomgått en RHC og/eller tilleggstesting for å bekrefte diagnosen, vil denne testen bli fullført som klinisk indisert under et prosedyresamtykke. Hvis klinisk indisert (diagnostisk) testing indikerer at forsøkspersonen med mistenkt PAH faktisk ikke oppfyller standardkriteriene for PAH (Gruppe I PH), vil forsøkspersonen bli fjernet fra studien.

Ekskluderingskriterier for PAH-emner:

• Gravide eller ammende kvinner (alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ta en screening av urin- eller blodgraviditetstest)
• Alder under 18 år
• Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke for deltakelse i studien

INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER FOR SUNE KONTROLLEMNER

Inklusjonskriterier for kontrollpersoner

Enhver sunn mann eller kvinne som har passende alder og kjønn for å matche en PAH-pasient

• Må være kvalifisert for MR- og Gadolinium-baserte MR-studier
• Må være kvalifisert for CT- og jodbaserte kontrast-CT-studier

Eksklusjonskriterier for friske kontrollpersoner

• Nåværende graviditet eller amming (Alle kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ta en screening av urin- eller blodgraviditetstest)
• Elektrokardiografisk bevis på klinisk relevant hjertesykdom
• Symptomer på koronar eller hjertesvikt
• Mer enn én hovedrisikofaktor for koronarsykdom (unntatt alder og kjønn)
• Fedme (definert som en kroppsmasseindeks > 30 kg/m(2))
• Anamnese med underliggende tilstander/risikofaktorer assosiert med pulmonal hypertensjon som kollagen vaskulær sykdom, HIV-infeksjon, bruk av appetittdempende midler, kronisk leversykdom eller skrumplever, kronisk tromboembolisk sykdom, medfødte hjertefeil, hypoksemi og/eller betydelig lungeparenkymsykdom
• Systemisk hypertensjon som ikke er godt kontrollert (dvs. blodtrykk på tidspunktet for screening større enn eller lik 140/90 mmHg) hos voksne < 60 år eller høyere enn eller lik 150/90 mmHg hos voksne 60 år eller eldre) på medisiner. Personer som tar > 2 antihypertensive medisiner vil bli ekskludert uavhengig av deres nåværende blodtrykk på tidspunktet for screening
• Anemi, trombocytopeni eller koagulopati
• Nyreinsuffisiens (definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på < 60 ml/min/1,73 m(2) kroppsoverflate)
• Aktiv tobakksbruk (> 6 måneder) de siste ti årene, all tobakksbruk innen 3 måneder før screeningsevalueringen eller all tobakksbruk før fullføring av studien
• Manglende evne til å gi informert skriftlig samtykke for deltakelse i studien
• Anamnese med rekreasjonsbruk av rusmidler med unntak av marihuana (så lenge marihuanabruk var > 3 måneder fra tidspunktet for studiescreening).

Eksklusjonskriterier for MR hos friske kontrollpersoner og pasienter med PAH

Disse kontraindikasjonene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende enheter eller tilstander:

1. Implantert pacemaker eller defibrillator
2. Cochleaimplantater
3. Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon)
4. Innebygde splitterfragmenter
5. Sentralnervesystemet aneurisme klipp
6. Implantert nevrale stimulator
7. Enhver implantert enhet som er inkompatibel med MR
8. Utilfredsstillende prestasjonsstatus som bedømt av henvisende lege slik at forsøkspersonen ikke kunne tolerere en MR-skanning. Eksempler på medisinske tilstander som ikke vil bli akseptert vil inkludere ustabil angina og alvorlig dyspné i hvile
9. Personer som trenger overvåket sedasjon for MR-studier
10. Emner med en tilstand som hindrer inntreden i skanneren (f.eks. sykelig overvekt, klaustrofobi, etc.)
11. Personer med alvorlige ryggsmerter eller bevegelsesforstyrrelser som ikke vil være i stand til å tolerere liggende posisjon i MR-skanneren og holde seg i ro så lenge undersøkelsen varer.

Eksklusjonskriterier for Gadolinium-baserte MR-studier:

1. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på gadoliniumkontrastmidler til tross for premedisinering med difenhydramin og prednison
2. Kronisk nyresykdom (en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på < 60 ml/min/1,73 m(2) kroppsoverflate)

Eksklusjonskriterier for hjertecomputertomografi hos friske kontrollpersoner og pasienter med PAH:

1) Emner med en tilstand som hindrer inntreden i skanneren (f.eks. sykelig

fedme, klaustrofobi, etc.)

Eksklusjonskriterier for jodbaserte kontrast CTA-studier:

1. Serumkreatinin > 1,4 mg/dL
2. Historie med myelomatose
3. Bruk av metforminholdige produkter mindre enn 24 timer før kontrastadministrasjon
4. Anamnese med betydelig allergisk reaksjon på CTA-kontrastmidler til tross for premedisinering med difenhydramin og prednison