Vaccintherapie en Resiquimod bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV melanoom dat operatief is verwijderd
4 oktober 2018 bijgewerkt door: Mayo Clinic
Peptidevaccin met Resiquimod als immuunmodulator voor patiënten met gereseceerd melanoom: een pilotstudie
Deze klinische proefstudie bestudeert vaccintherapie en resiquimod bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV melanoom dat operatief is verwijderd.
Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorceltumorcellen te doden.
Biologische therapieën, zoals resiquimod, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen.
Het is nog niet bekend of Gag:267-274-peptidevaccin en resiquimod effectiever zijn wanneer ze samen of afzonderlijk worden gegeven
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Evalueer de immuunrespons van elk immunisatieregime en bepaal een optimaal regime in termen van immuunrespons om aan te bevelen voor fase II-testen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer het bijwerkingenprofiel van elk immunisatieregime. II. Evalueer ziektevrije overleving.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Beschrijf de immunologische werkzaamheid van de vaccinpreparaten met Gag267-274 (Gag:267-274 peptidevaccin) en resiquimod, gemeten aan de hand van de frequentie en interferon (IFN)gamma-productie van peptide-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL).
II. Onderzoek immuunresponsen op het tumorantigeen analoog MART-1a (MART-1 antigeen) versus het xenoantigeen Gag267-274.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsgroepen.
ARM I: Patiënten krijgen MART-1-antigeen en Gag:267-274-peptidevaccin geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG subcutaan (SC) op dag 1.
ARM II: Patiënten krijgen MART-1-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG SC gevolgd door resiquimod topisch aangebracht op dag 1.
ARM III: Patiënten krijgen MART-1-antigeen en Gag:267-274-peptidevaccin geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG SC gevolgd door resiquimod plaatselijk aangebracht op dag 1.
In alle armen wordt de behandeling om de 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 3, 6, 9, 12 en 24 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indiening centrale pathologiebeoordeling; deze beoordeling voor MART-1-positiviteit is verplicht voorafgaand aan registratie om te bevestigen dat u in aanmerking komt
- Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2-positief
- Histologisch bewijs van stadium II, III of IV melanoom dat volledig is gereseceerd zonder huidig bewijs van ziekte, zoals aangetoond door beeldvorming binnen 2 maanden (stadium III of stadium IV; moet computertomografie [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] zijn) of positronemissietomografie [PET]/CT) of 6 maanden (stadium II; kan thoraxfoto, CT, MRI of PET/CT zijn)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 ml
- Hemoglobine (Hgb) > 10 g/dL
- Bloedplaatjes (PLT) >= 50.000 ml
- Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
- Levensverwachting >= 12 weken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voor registratie
- Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde of actuele infectie
- Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of bewezen in staat is de levensverwachting te verlengen
- Bekende allergie voor vaccin- of adjuvanscomponenten
Een van de volgende eerdere therapieën met interval sinds de meest recente behandeling:
- Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
- Biologische therapie of immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
- Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
- Niet volledig herstellen van bijwerkingen van eerdere chemotherapie of operatie
Een van de volgende, aangezien dit regime schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind:
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.)
- Bekende immuundeficiëntie, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), aangezien patiënten met bekende immuundeficiënties waarschijnlijk niet in staat zullen zijn een immuunrespons op het onderzoeksvaccin op te bouwen; bovendien zouden studiepatiënten naïef moeten zijn voor het van HIV afgeleide Gag267-274-antigeen
- Geschiedenis van systemische auto-immuunziekte, aangezien patiënten met aanhoudende auto-immuniteit mogelijk een verhoogd risico lopen op auto-immuuntoxiciteit door het onderzoeksvaccin
- Actueel of recent (=< 4 weken voorafgaand aan registratie) gebruik van immunosuppressiva waaronder systemische corticosteroïden; (gebruik van corticosteroïden in doses die niet hoger zijn dan die voor bijniervervanging is acceptabel)
- Geschiedenis van hersenmetastasen (zelfs als deze volledig zijn verwijderd)
- Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere behandeling voor hun kanker krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (MART-1-antigeen, Gag: 267-274 peptidevaccin)
Patiënten ontvangen MART-1-antigeen en Gag:267-274-peptidevaccin geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG SC op dag 1.
|
Correlatieve studies
SC gegeven
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (MART-1-antigeen, resiquimod, Montanide ISA 51 VG)
Patiënten krijgen MART-1-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG SC gevolgd door topisch aangebracht resiquimod op dag 1.
|
Correlatieve studies
SC gegeven
SC gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III (MART-1-antigeen, Gag:267-274-peptide, resiquimod)
Patiënten ontvangen MART-1-antigeen en Gag:267-274 peptidevaccin peptidevaccin geëmulgeerd in Montanide ISA 51 VG SC gevolgd door resiquimod topisch aangebracht op dag 1.
|
Correlatieve studies
SC gegeven
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
Plaatselijk toegepast
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuunrespons van elk vaccinatieregime, gedefinieerd als een 2-voudige of meer toename van de frequentie van vaccinpeptidespecifieke CTL ten opzichte van voorbehandelingsniveaus zoals gemeten door tetrameerkleuring
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de werkelijke immuunrespons worden berekend.
|
Tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Van registratie tot recidief, nieuwe primaire of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
|
Van registratie tot recidief, nieuwe primaire of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen, gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen te bepalen.
Bovendien zal rekening worden gehouden met de relatie tussen de bijwerking(en) en de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Svetomir Markovic, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 december 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
12 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MC0972
- NCI-2012-01610 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .