Вакцинотерапия и резиквимод в лечении пациентов с меланомой II-IV стадии, удаленной хирургическим путем
4 октября 2018 г. обновлено: Mayo Clinic
Пептидная вакцина с резиквимодом в качестве иммуномодулятора для пациентов с удаленной меланомой: пилотное исследование
В этом пилотном клиническом испытании изучается вакцинотерапия и резиквимод при лечении пациентов с меланомой II-IV стадии, удаленной хирургическим путем.
Вакцины, сделанные из пептидов, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки.
Биологические методы лечения, такие как резиквимод, могут по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток.
Пока неизвестно, являются ли пептидная вакцина Gag:267-274 и резиквимод более эффективными при совместном или раздельном введении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените иммунный ответ каждой схемы иммунизации и определите оптимальную схему с точки зрения иммунного ответа, чтобы рекомендовать ее для тестирования фазы II.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените профиль нежелательных явлений для каждой схемы иммунизации. II. Оценить безрецидивную выживаемость.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Опишите иммунологическую эффективность вакцинных препаратов с Gag267-274 (пептидная вакцина Gag:267-274) и резиквимода, измеренную по частоте и продукции гамма-интерферона (IFN) пептид-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL).
II. Изучите иммунные ответы на аналог опухолевого антигена MART-1a (антиген MART-1) по сравнению с ксеноантигеном Gag267-274.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределены в 1 из 3 групп лечения.
ARM I: пациенты получают антиген MART-1 и пептидную вакцину Gag:267-274, эмульгированную в Montanide ISA 51 VG, подкожно (п/к) в день 1.
ARM II: пациенты получают антиген MART-1, эмульгированный в Montanide ISA 51 VG SC, с последующим местным применением резиквимода в 1-й день.
ARM III: Пациенты получают антиген MART-1 и пептидную вакцину Gag:267-274, эмульгированную в Montanide ISA 51 VG SC, с последующим применением резиквимода местно в 1-й день.
Во всех группах лечение повторяют каждые 21 день до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Представление обзора центральной патологии; этот обзор на предмет положительного результата MART-1 является обязательным перед регистрацией для подтверждения права на участие
- Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A2-положительный
- Гистологическое подтверждение меланомы стадии II, III или IV, которая была полностью удалена без текущих признаков заболевания, что подтверждается визуализацией в течение 2 месяцев (стадия III или стадия IV; должна быть компьютерная томография [КТ], магнитно-резонансная томография [МРТ] или позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ/КТ) или 6 месяцев (этап II; может быть рентген грудной клетки, КТ, МРТ или ПЭТ/КТ)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 мл
- Гемоглобин (Hgb) > 10 г/дл
- Тромбоциты (PLT) >= 50 000 мл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза = < 3 x ULN
- Возможность дать информированное согласие
- Готовность вернуться в клинику Майо в Рочестере для последующего наблюдения
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
- Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность = < 7 дней до регистрации
- Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
Критерий исключения:
- Неконтролируемая или текущая инфекция
- Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или способная увеличить продолжительность жизни.
- Известная аллергия на компоненты вакцины или адъюванта
Любая из следующих предшествующих терапий с интервалом, прошедшим с момента последнего лечения:
- Химиотерапия =< 4 недель до регистрации
- Биологическая терапия или иммунотерапия = < 4 недель до регистрации
- Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
- Неспособность полностью восстановиться после побочных эффектов предшествующей химиотерапии или хирургического вмешательства.
Любое из следующего, так как этот режим может нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку:
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Женщины детородного возраста или их половые партнеры, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], хирургическая стерилизация, подкожные имплантаты или воздержание и т. д.)
- Известный иммунодефицит, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку пациенты с известным иммунодефицитом, скорее всего, не смогут выработать иммунный ответ на исследуемую вакцину; кроме того, исследуемые пациенты должны быть наивными к антигену Gag267-274, полученному из ВИЧ.
- Системное аутоиммунное заболевание в анамнезе, поскольку пациенты с продолжающимся аутоиммунитетом могут подвергаться повышенному риску аутоиммунной токсичности исследуемой вакцины.
- Текущее или недавнее (=< 4 недель до регистрации) использование иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды; (приемлемо использование кортикостероидов в дозах, не превышающих тех, которые используются для замены надпочечников)
- История метастазов в головной мозг (даже при полной резекции)
- Другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется злокачественное новообразование, они не должны получать другое лечение от рака.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (антиген MART-1, пептидная вакцина Gag: 267-274)
Пациенты получают антиген MART-1 и пептидную вакцину Gag:267-274, эмульгированные в Montanide ISA 51 VG SC в 1-й день.
|
Коррелятивные исследования
Данный СК
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (антиген MART-1, резиквимод, Montanide ISA 51 VG)
Пациенты получают антиген MART-1, эмульгированный в Montanide ISA 51 VG SC, с последующим местным применением резиквимода в 1-й день.
|
Коррелятивные исследования
Данный СК
Данный СК
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука III (антиген MART-1, пептид Gag: 267-274, резиквимод)
Пациенты получают антиген MART-1 и пептидную вакцину Gag:267-274, пептидную вакцину, эмульгированную в Montanide ISA 51 VG SC, с последующим применением резиквимода местно в 1-й день.
|
Коррелятивные исследования
Данный СК
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Применяется местно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ каждой схемы вакцинации, определяемый как двукратное или более увеличение по сравнению с уровнями до лечения частоты вакцинных пептид-специфических ЦТЛ, измеренное окрашиванием тетрамером
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке.
Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной скорости иммунного ответа.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до рецидива, нового первичного очага или смерти по любой причине, оцениваемой до 24 месяцев.
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
От регистрации до рецидива, нового первичного очага или смерти по любой причине, оцениваемой до 24 месяцев.
|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет регистрироваться для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей.
Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Svetomir Markovic, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Монатид (IMS 3015)
Другие идентификационные номера исследования
- MC0972
- NCI-2012-01610 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .