Vaccinothérapie et Resiquimod dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade II-IV qui a été retiré par chirurgie
4 octobre 2018 mis à jour par: Mayo Clinic
Vaccin peptidique avec Resiquimod comme modulateur immunitaire pour les patients atteints de mélanome réséqué : une étude pilote
Cet essai clinique pilote étudie la thérapie vaccinale et le resiquimod dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade II-IV qui a été retiré par chirurgie.
Les vaccins fabriqués à partir de peptides peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales des cellules tumorales.
Les thérapies biologiques, telles que le résiquimod, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales.
On ne sait pas encore si le vaccin peptidique Gag:267-274 et le resiquimod sont plus efficaces lorsqu'ils sont administrés ensemble ou séparément.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la réponse immunitaire de chaque schéma de vaccination et déterminer un schéma optimal en termes de réponse immunitaire à recommander pour les tests de phase II.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le profil des événements indésirables de chaque schéma de vaccination. II. Évaluer la survie sans maladie.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Décrire l'efficacité immunologique des préparations vaccinales avec Gag267-274 (vaccin peptidique Gag:267-274) et le resiquimod, telle que mesurée par la fréquence et la production d'interféron (IFN)gamma des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du peptide.
II. Examiner les réponses immunitaires à l'analogue de l'antigène tumoral MART-1a (antigène MART-1) par rapport au xénoantigène Gag267-274.
APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 3 groupes de traitement.
ARM I : Les patients reçoivent l'antigène MART-1 et le vaccin peptidique Gag:267-274 émulsifiés dans Montanide ISA 51 VG par voie sous-cutanée (SC) le jour 1.
ARM II : les patients reçoivent l'antigène MART-1 émulsifié dans du Montanide ISA 51 VG SC, suivi d'un résiquimod appliqué par voie topique le jour 1.
ARM III : les patients reçoivent l'antigène MART-1 et le vaccin peptidique Gag :267-274 émulsifiés dans Montanide ISA 51 VG SC, suivis de résiquimod appliqué localement le jour 1.
Dans tous les bras, le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6, 9, 12 et 24 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Soumission d'examen central de pathologie ; cet examen de la positivité MART-1 est obligatoire avant l'inscription pour confirmer l'éligibilité
- Antigène leucocytaire humain (HLA)-A2-positif
- Preuve histologique d'un mélanome de stade II, III ou IV qui a été complètement réséqué sans signe actuel de maladie, tel que démontré par imagerie dans les 2 mois (stade III ou stade IV ; doit être une tomodensitométrie [CT], imagerie par résonance magnétique [IRM] , ou tomographie par émission de positrons [TEP]/TDM) ou 6 mois (stade II ; peut être une radiographie pulmonaire, une TDM, une IRM ou une TEP/TDM)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1500 ml
- Hémoglobine (Hb) > 10 g/dL
- Plaquettes (PLT) >= 50 000 mL
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline =< 3 x LSN
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Volonté de retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi
- Espérance de vie >= 12 semaines
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif =< 7 jours avant l'inscription
- Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
Critère d'exclusion:
- Infection non contrôlée ou en cours
- Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou capable de prolonger l'espérance de vie
- Allergie connue aux composants du vaccin ou de l'adjuvant
L'un des traitements antérieurs suivants avec intervalle depuis le traitement le plus récent :
- Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
- Thérapie biologique ou immunothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
- Radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
- Incapacité à se remettre complètement des effets secondaires d'une chimiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure
L'un des éléments suivants, car ce régime peut être nocif pour un fœtus en développement ou un enfant allaité :
- Femmes enceintes
- Les femmes qui allaitent
- Les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.)
- Déficit immunitaire connu, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), car les patients présentant des déficits immunitaires connus ne seront probablement pas en mesure de développer une réponse immunitaire au vaccin à l'étude ; en outre, les patients de l'étude doivent être naïfs à l'antigène Gag267-274 dérivé du VIH
- Antécédents de maladie auto-immune systémique, car les patients présentant une auto-immunité continue peuvent présenter un risque accru de toxicité auto-immune du vaccin à l'étude
- Utilisation actuelle ou récente (=< 4 semaines avant l'inscription) de médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes systémiques ; (l'utilisation de corticostéroïdes à des doses ne dépassant pas celles utilisées pour le remplacement surrénalien est acceptable)
- Antécédents de métastases cérébrales (même en cas de résection complète)
- Autre tumeur maligne active =< 5 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement pour leur cancer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras I (antigène MART-1, vaccin peptidique Gag:267-274)
Les patients reçoivent l'antigène MART-1 et le vaccin peptidique Gag:267-274 émulsifié dans Montanide ISA 51 VG SC le jour 1.
|
Études corrélatives
Étant donné SC
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras II (antigène MART-1, resiquimod, Montanide ISA 51 VG)
Les patients reçoivent l'antigène MART-1 émulsifié dans du Montanide ISA 51 VG SC suivi de résiquimod appliqué localement le jour 1.
|
Études corrélatives
Étant donné SC
Étant donné SC
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras III (antigène MART-1, peptide Gag:267-274, résiquimod)
Les patients reçoivent l'antigène MART-1 et le vaccin peptidique Gag:267-274 vaccin peptidique émulsifié dans du Montanide ISA 51 VG SC suivi de résiquimod appliqué localement le jour 1.
|
Études corrélatives
Étant donné SC
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Appliqué localement
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse immunitaire de chaque schéma de vaccination, définie comme une augmentation d'au moins 2 fois par rapport aux niveaux de prétraitement de la fréquence des CTL spécifiques aux peptides vaccinaux, telle que mesurée par coloration au tétramère
Délai: Jusqu'à 12 mois
|
La proportion de succès sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables.
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse immunitaire seront calculés.
|
Jusqu'à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans maladie
Délai: De l'inscription à la récidive, à la nouvelle primaire ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
|
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
|
De l'inscription à la récidive, à la nouvelle primaire ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
|
|
Incidence des événements indésirables, classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances.
De plus, la relation entre le ou les événements indésirables et le traitement à l'étude sera prise en considération.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Svetomir Markovic, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
14 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2012
Première publication (Estimation)
12 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MC0972
- NCI-2012-01610 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement