EUS-geleide fijnenaaldbiopsie met een nieuwe kernhistologienaald versus conventionele fijnenaaldaspiratie

Achtergrond:

Endoscopische echografie (EUS) is een beproefd hulpmiddel voor de diagnose en stadiëring van veel gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot kwaadaardige en premaligne neoplasmata van de alvleesklier, slokdarm, endeldarm en submucosale tumoren die zich ontwikkelen langs het maagdarmkanaal. EUS biedt endoscopische videobeelden in het lumen van het maagdarmkanaal in combinatie met ultrasone beelden via een transducer aan het uiteinde van de endoscoop. Dit diagnostisch vermogen wordt versterkt door een biopsiemethode die fijne naaldaspiratie (FNA) wordt genoemd. Met FNA via EUS (EUS-FNA) kan een kleine naald onder echogeleide in een laesie van interesse worden gebracht, waardoor cellulair materiaal wordt verkregen voor cytologische analyse. EUS-FNA wordt momenteel aanbevolen voor de bevestiging van lokaal gevorderd adenocarcinoom van de alvleesklier, voor de diagnose van pancreascystische neoplasmata en neuro-endocriene tumoren evenals auto-immuun pancreatitis, voor de karakterisering van submucosale tumoren van het maagdarmkanaal en voor de bepaling van kwaadaardige lymfeklieren status in de stadiëring van verschillende kankers.

Hoewel EUS-FNA een indrukwekkend technisch slagingspercentage tussen 90-95% heeft, is de diagnostische nauwkeurigheid minder robuust voor massalaesies, en in het bijzonder voor pancreasmassa's, waarvoor de sensitiviteit en specificiteit respectievelijk 75% en 100% is. negatief voorspellende waarde van slechts 72%. En in de setting van chronische pancreatitis, een aandoening die zelf een belangrijke risicofactor is voor de ontwikkeling van kanker en waarin zich vaak focale, niet-kwaadaardige knobbeltjes ontwikkelen die tumoren kunnen nabootsen, kan de gevoeligheid van EUS-FNA slechts 54-74 zijn. %. De diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA is van bijzonder belang voor adenocarcinoom van de alvleesklier en neuro-endocriene pancreastumoren, omdat de overlevingspercentages na 5 jaar respectievelijk slechts 5% en 32% zijn. Het is dus van cruciaal belang dat patiënten bij wie een focale massa-laesie is vastgesteld, een betrouwbare test hebben die maligniteit effectief uitsluit. Op dit moment heeft EUS-FNA hiervoor niet de benodigde negatief voorspellende waarde omdat de sensitiviteit van de test te laag is. Dit betekent dat een positief resultaat op FNA maligniteit bevestigt, maar dat een negatief resultaat het niet met zekerheid kan uitsluiten. Dit raadsel heeft de neiging om de patiënt in de ongelukkige positie te brengen dat hij vaak moet terugkeren voor meerdere onderzoeken om herhaalde EUS-FNA uit te voeren wanneer de klinische verdenking op een massale laesie hoog blijft maar het cytologieresultaat als vals negatief wordt beschouwd.

Om de huidige beperkingen van EUS-FNA-cytologie te overwinnen, werd de nieuwe EchoTip® ProCore™-biopsienaald met fijne naald (FNB) ontwikkeld om kernweefselmonsters te verkrijgen voor zowel histologie als cytologie. Dit is belangrijk omdat verwacht wordt dat histologie de diagnostische opbrengst van EUS-geleide biopsie zal verhogen in vergelijking met cytologie. Bovendien is het in bepaalde klinische omstandigheden wenselijker en soms zelfs noodzakelijker om een ​​kernweefselbiopsie te verkrijgen voor histologie in plaats van cellulair materiaal voor cytologie verkregen met EUS-FNA.

Naast de beoordeling van massalaesies in de alvleesklier, zijn er verschillende andere klinische gebieden waarop de verwerving van kernweefselmonsters voor histologie superieur kan blijken te zijn aan cytologie van conventionele EUS-FNA. Zo maakt EUS deel uit van de zorgstandaard voor de stadiëring van slokdarmkanker en kan histologie de gevoeligheid van EUS-biopten voor de bepaling van lymfekliermetastasen verbeteren. Hoewel EUS de geprefereerde methode is voor het opwerken van submucosale laesies in het maagdarmkanaal, is de waarde van EUS-FNA voor het differentiëren van de verschillende subtypes van laesies vaak beperkt, meestal omdat FNA onvoldoende cellulair materiaal levert om dit op betrouwbare wijze te doen. Ten slotte is het duidelijk dat cytologie van EUS-FNA ontoereikend is voor de diagnose van auto-immuun pancreatitis en dat een kernbiopsiemonster voor histologie nodig is. We verwachten dat de nieuwe EchoTip® ProCore™ FNB-naald op al deze gebieden mogelijk superieur zal blijken te zijn aan FNA.

Doelstellingen van het onderzoek Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of de nieuwe EchoTip® ProCore™-naald (FNB voor histologie) superieur is aan de huidige standaard EchoTip® Ultra™-naald (FNA voor cytologie) voor de diagnose van focale, solide laesies waarvoor biopsie nodig is. bemonstering tijdens EUS is klinisch geïndiceerd. Het doel is met name om de bemonsteringsadequaatheid van FNB te vergelijken met die van FNA voor laesies in de vaste massa in de alvleesklier, voor submucosale laesies in het maagdarmkanaal en voor de kwaadaardige status van lymfeklieren als onderdeel van de stadiëring van slokdarmkanker. De toereikendheid van de bemonstering zal worden bepaald op basis van het vermogen van de patholoog om een ​​definitieve diagnostische interpretatie te geven op basis van het verstrekte monster.

Onderzoeksopzet Dit is een prospectieve, vergelijkende studie waarin het gebruik van de nieuwe EchoTip® ProCore™ FNB-naald met de bestaande EchoTip® Ultra™ FNA-naald wordt onderzocht, gestratificeerd naar laesietype (vaste pancreaslaesie, intra-abdominale massa, submucosale tumor, vermoedelijke metastatische lymfeklieren). knooppunt). Zowel de FNB- als de FNA-naald wordt in elke laesie gebruikt met randomisatie naar naaldtype voor de eerste doorgang, waarbij de volgende doorgangen worden afgewisseld; dus elke laesie zal dienen als zijn eigen interne controle.

Methoden Opeenvolgende patiënten die zijn doorverwezen voor EUS-beoordeling van een solide laesie die FNA vereist, zullen worden benaderd met betrekking tot studie-inschrijving. Alleen die patiënten voor wie EUS-FNA klinisch noodzakelijk is, zullen worden geselecteerd. Patiënten die hiermee instemmen, ondergaan het standaard EUS-onderzoek zoals aangegeven op basis van hun laesiesubtype, dat niet zal verschillen van het EUS-onderzoek dat ze zouden ondergaan als ze ervoor kiezen niet deel te nemen. Van deelnemende patiënten bij wie tijdens EUS een laesie wordt gevisualiseerd die technisch vatbaar is voor FNA, wordt vervolgens een biopsie van de laesie uitgevoerd met zowel FNB- als FNA-naalden. De keuze van de naaldmaat (19 g of 22 g) wordt overgelaten aan het klinische oordeel van de endoscopist. Dezelfde naaldmaat moet echter worden gebruikt voor zowel de FNB- als de FNA-naalden.

Patiënten worden gerandomiseerd naar het type naald dat wordt gebruikt voor de eerste doorgang in de laesie, waarbij de volgende doorgangen worden afgewisseld tussen naaldtypen. Als voor de EchoTip® ProCore™ FNB-naald een goed monster wordt verkregen (zoals beoordeeld door de endoscopist die het EUS-onderzoek uitvoert) bij de eerste doorgang, worden er geen verdere doorgangen gemaakt. Als het met de eerste doorgang verkregen monster waarschijnlijk onvoldoende wordt geacht of als er geen weefsel is verkregen, wordt een tweede doorgang uitgevoerd. Ongeacht wat er wordt verkregen na de tweede naaldpassage, er worden geen extra passes gemaakt met behulp van de FNB. Het kernweefsel verkregen door de FNB-naald wordt in formaline geplaatst en verzonden voor histologische analyse.

Voor de conventionele EchoTip® Ultra™ FNA-naald worden minimaal 2 passages uitgevoerd. In gevallen waarin een cytotechnoloog aanwezig is, wordt pas na de 2e doorgang terugkoppeling gegeven aan de endoscopist. In gevallen waarin geen cytotechnoloog aanwezig is, worden maximaal 4 afzonderlijke passages gemaakt, of minder als de endoscopist tevreden is met het verkregen monster. Het met de FNA-naald verkregen monster wordt op objectglaasjes en ook in cytologiemedia geplaatst (volgens onze standaard klinische protocollen).

De histologie- en cytologiemonsters worden op elke locatie naar de pathologieafdeling gestuurd, waar de interpretatie van de monsters op de gebruikelijke manier zal worden uitgevoerd volgens de standaard klinische zorg. De patholoog zal eerst het biopsiespecimen beschrijven in termen van de "toereikendheid van het monster voor interpretatie door de patholoog" - d.w.z. het vermogen van de patholoog om een ​​definitieve diagnostische interpretatie te geven op basis van het verstrekte monster. Vervolgens zorgt de patholoog zelf voor de diagnostische interpretatie.