Biopsia con ago sottile guidata da EUS con un nuovo ago per istologia rispetto all'aspirazione convenzionale con ago sottile

Sfondo:

L'ecografia endoscopica (EUS) è ​​uno strumento consolidato per la diagnosi e la stadiazione di molte condizioni gastrointestinali, incluse, ma non limitate a, neoplasie maligne e pre-maligne del pancreas, dell'esofago, del retto e dei tumori sottomucosi che si sviluppano lungo il tratto gastrointestinale. L'EUS fornisce immagini video endoscopiche all'interno del lume del tratto gastrointestinale combinate con immagini ecografiche tramite un trasduttore posizionato sulla punta dell'endoscopio. Questa capacità diagnostica è potenziata da un metodo di biopsia chiamato aspirazione con ago sottile (FNA). FNA via EUS (EUS-FNA) consente di inserire un piccolo ago in una lesione di interesse sotto guida ecografica, ottenendo materiale cellulare per l'analisi citologica. L'EUS-FNA è attualmente raccomandato per la conferma dell'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato, per la diagnosi delle neoplasie cistiche pancreatiche e dei tumori neuroendocrini nonché della pancreatite autoimmune, per la caratterizzazione dei tumori sottomucosi del tratto gastrointestinale e per la determinazione del linfonodo maligno stato nella stadiazione di vari tumori.

Mentre EUS-FNA ha un tasso di successo tecnico impressionante tra il 90-95%, l'accuratezza diagnostica è meno robusta per le lesioni di massa, e in particolare per le masse pancreatiche, per le quali la sensibilità e la specificità sono rispettivamente del 75% e del 100%, traducendosi in un valore predittivo negativo di solo il 72%. E nel contesto della pancreatite cronica, una condizione che è di per sé un importante fattore di rischio per lo sviluppo del cancro e in cui spesso si sviluppano noduli focali non maligni che possono mimare i tumori, la sensibilità di EUS-FNA può essere solo 54-74 %. L'accuratezza diagnostica di EUS-FNA è di particolare importanza per l'adenocarcinoma del pancreas e i tumori neuroendocrini pancreatici perché i tassi di sopravvivenza a 5 anni sono solo del 5% e del 32% rispettivamente. Pertanto, è fondamentale che i pazienti con una lesione di massa focale dispongano di un test affidabile che escluda efficacemente la malignità. Attualmente, EUS-FNA non ha il valore predittivo negativo necessario per farlo perché la sensibilità del test è troppo bassa. Ciò significa che un risultato positivo su FNA conferma la malignità ma che un risultato negativo non è in grado di escluderlo con sicurezza. Questo enigma tende a lasciare il paziente nella sfortunata posizione di dover tornare spesso per più indagini per eseguire ripetute EUS-FNA quando il sospetto clinico di una lesione di massa rimane alto ma si ritiene che il risultato citologico sia falsamente negativo.

Per superare le attuali limitazioni della citologia EUS-FNA, è stato sviluppato il nuovo ago per biopsia con ago sottile (FNB) EchoTip® ProCore™ per ottenere campioni di tessuto centrale sia per l'istologia che per la citologia. Questo è importante perché si prevede che l'istologia aumenti la resa diagnostica della biopsia EUS-guidata rispetto alla citologia. Inoltre, in determinate circostanze cliniche è più desiderabile e talvolta necessario ottenere una biopsia tissutale centrale per l'istologia piuttosto che materiale cellulare per la citologia ottenuto con EUS-FNA.

Oltre alla valutazione delle lesioni di massa nel pancreas, ci sono molte altre aree cliniche in cui l'acquisizione di campioni di tessuto centrale per l'istologia può rivelarsi superiore alla citologia da EUS-FNA convenzionale. Ad esempio, l'EUS fa parte dello standard di cura per la stadiazione del cancro esofageo e l'istologia può migliorare la sensibilità delle biopsie EUS per la determinazione delle metastasi linfonodali. Inoltre, sebbene l'EUS sia il metodo preferito per l'elaborazione delle lesioni sottomucose nel tratto gastrointestinale, il valore dell'EUS-FNA per differenziare i vari sottotipi di lesioni è spesso limitato, in genere perché l'FNA fornisce materiale cellulare insufficiente per farlo in modo affidabile. Infine, è chiaro che la citologia da EUS-FNA è inadeguata per la diagnosi di pancreatite autoimmune e che è necessario un campione di biopsia centrale per l'istologia. Ci aspettiamo che il nuovo ago EchoTip® ProCore™ FNB si dimostri potenzialmente superiore all'FNA in tutte queste aree.

Obiettivi dello studio Lo scopo di questo studio è determinare se il nuovo ago EchoTip® ProCore™ (FNB per istologia) è superiore all'attuale ago standard EchoTip® Ultra™ (FNA per citologia) per la diagnosi di lesioni focali solide per le quali la biopsia il campionamento durante l'EUS è clinicamente indicato. In particolare, l'obiettivo è quello di confrontare l'adeguatezza del campionamento di FNB con quella di FNA per le lesioni di massa solida all'interno del pancreas, per le lesioni sottomucose nel tratto gastrointestinale e per lo stato maligno dei linfonodi come parte della stadiazione del cancro esofageo. L'adeguatezza del campionamento sarà determinata in base alla capacità del patologo di fornire un'interpretazione diagnostica definitiva basata sul campione fornito.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio prospettico e comparativo che esamina l'uso del nuovo ago EchoTip® ProCore™ FNB con l'attuale ago EchoTip® Ultra™ FNA stratificato per tipo di lesione (lesione del pancreas solido, massa intra-addominale, tumore sottomucoso, sospetta metastasi linfatica nodo). Entrambi gli aghi FNB e FNA verranno utilizzati in ciascuna lesione con randomizzazione al tipo di ago per il primo passaggio, alternando i passaggi successivi; quindi ogni lesione servirà come proprio controllo interno.

Metodi I pazienti consecutivi inviati per la valutazione EUS di una lesione solida che richiede FNA saranno contattati per quanto riguarda l'arruolamento nello studio. Saranno selezionati solo quei pazienti per i quali EUS-FNA è clinicamente necessario. I pazienti consenzienti saranno sottoposti all'esame EUS standard come indicato in base al loro sottotipo di lesione, che non differirà dall'esame EUS che riceverebbero se scegliessero di non partecipare. I pazienti partecipanti che hanno una lesione visualizzata durante l'EUS che è tecnicamente suscettibile di FNA subiranno quindi la biopsia della lesione da entrambi gli aghi FNB e FNA. La scelta della misura dell'ago (19g o 22g) sarà lasciata alla discrezione clinica dell'endoscopista. Tuttavia, la stessa dimensione dell'ago deve essere utilizzata per entrambi gli aghi FNB e FNA.

I pazienti verranno randomizzati al tipo di ago utilizzato per il primo passaggio nella lesione, con passaggi successivi alternati tra i tipi di ago. Per l'ago EchoTip® ProCore™ FNB, se si ottiene un buon campione (come valutato dall'endoscopista che esegue l'esame EUS) con il primo passaggio, non verranno effettuati ulteriori passaggi. Se il campione ottenuto con il primo passaggio è ritenuto probabilmente insufficiente o se non è stato acquisito alcun tessuto, verrà eseguito un secondo passaggio. Indipendentemente da ciò che si ottiene dopo il secondo passaggio dell'ago, non verranno effettuati ulteriori passaggi utilizzando l'FNB. Il tessuto centrale ottenuto dall'ago FNB sarà posto in formalina e inviato per l'analisi istologica.

Per l'ago FNA EchoTip® Ultra™ convenzionale, verranno eseguiti almeno 2 passaggi. Nei casi in cui è presente un citotecnologo, non verrà dato alcun feedback all'endoscopista fino a dopo il 2° passaggio. Nei casi in cui non sia presente alcun citotecnologo, verranno effettuati fino a 4 passaggi separati, o meno se l'endoscopista è soddisfatto del campione ottenuto. Il campione ottenuto con l'ago FNA sarà posizionato su vetrini e anche in terreni di citologia (secondo i nostri protocolli clinici standard).

I campioni istologici e citologici verranno inviati al dipartimento di patologia in ciascun sito in cui l'interpretazione dei campioni verrà eseguita nel modo consueto secondo le cure cliniche standard. Il patologo descriverà innanzitutto il campione bioptico in termini di "adeguatezza del campione per l'interpretazione del patologo", ovvero la capacità del patologo di fornire un'interpretazione diagnostica definitiva basata sul campione fornito. Successivamente, il patologo fornirà l'interpretazione diagnostica stessa.