Werkzaamheidsstudie van Sunitinib en Everolimus (roterende versus sequentiële arm) bij Pats. Met m Clear Cell Nierkanker (SUNRISES)

Inclusiecriteria:

• Niercelcarcinoom met een overheersende heldere celcomponent bevestigd door histologie.
• Gevorderde ziekte: gemetastaseerd EN, niet geschikt voor resectie
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus van 0 of 1

• Lage of gemiddelde MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostische risicoscore, d.w.z. niet meer dan 2 van de volgende:

  • Prestatiestatus Karnofsky (<80%)
  • Laag serumhemoglobine (≤ 13 g/dl voor mannen en ≤ 11,5 g/dl voor vrouwen)
  • Hoog gecorrigeerd serumcalcium (≥ 10 mg/dL)
• Doel- en/of niet-doellaesies volgens RECIST 1.1 (Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren)
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
• Geen voorafgaande systemische behandeling. Maar adjuvante behandeling is ok als gestopt vanaf ≥ 24 maanden
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• Linkerventrikel-ejectiefractie ≥55% op gated cardiale bloedpoolscan, of normale linkerventrikelfunctie en fractionele verkorting op echocardiogram (volgens instellingslimieten).

• SBP (systolische bloeddruk) ≤140 mmHg en DBP (diastolische bloeddruk)

  • 90 mmHg (het is acceptabel om antihypertensiva te starten voorafgaand aan registratie om deze doelen te bereiken).
• In staat om binnen 7 dagen na aanmelding met de behandeling te beginnen.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de follow-up en alle andere protocolvereisten.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met op VEGF gerichte middelen of multikinaseremmers of mTOR-richtende middelen
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve de volgende, indien adequaat behandeld: oppervlakkig plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker (T1 en G1 of T1 en G2), stadium 1 baarmoederhalskanker.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel in de laatste 4 w.
• Bekend als hiv-positief.
• Bewijs van chronische hepatitis door hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV)
• Geschiedenis van hypertensie waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
• Andere ernstige ziekten,
• Immunotherapie of chemotherapie in de afgelopen 4 w (6 weken voor nitrosourea)
• Grote operatie in de laatste 4 weken, of gepland in de volgende 6 weken
• Bestralingstherapie in de laatste 2 weken, of gepland in de volgende 6 weken
• NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) versie 4.0 graad 3 of erger bloeding in de laatste 4 w.
• Een van de volgende symptomen in het afgelopen jaar: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 4.0 graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad, of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN.
• Zwangerschap, borstvoeding. Onvoldoende anticonceptie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor everolimus, sunitinib of jodium.
• Medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.