Исследование эффективности сунитиниба и эверолимуса (ротационная и последовательная рука) у пациентов. Со светлоклеточным раком почки m (SUNRISES)

Критерии включения:

• Почечно-клеточный рак с преобладанием светлоклеточного компонента, подтвержденный гистологически.
• Запущенное заболевание: метастатическое И, не подходящее для резекции
• Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0 или 1

• Низкая или промежуточная оценка прогностического риска MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), т.е. не более 2 из следующих:

  • Состояние работоспособности Карновски (<80%)
  • Низкий уровень гемоглобина в сыворотке (≤ 13 г/дл для мужчин и ≤ 11,5 г/дл для женщин)
  • Высокий скорректированный уровень кальция в сыворотке (≥ 10 мг/дл)
• Целевые и/или нецелевые поражения в соответствии с RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях)
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
• Без предшествующего системного лечения. Но адъювантное лечение допустимо, если оно прекращено через ≥ 24 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
• Фракция выброса левого желудочка ≥55% при сканировании сердечного пула с включенным стробированием или нормальная функция левого желудочка и фракционное укорочение на эхокардиограмме (в соответствии с ограничениями учреждения).

• САД (систолическое артериальное давление) ≤140 мм рт.ст. и ДАД (диастолическое артериальное давление)

  • 90 мм рт. ст. (для достижения этих целей допустимо начало антигипертензивной терапии до постановки на учет).
• Возможность начать лечение в течение 7 дней после регистрации.
• Желание и способность соблюдать последующие и все другие требования протокола.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предварительное лечение препаратами, воздействующими на VEGF, или мультикиназными ингибиторами, или средствами, воздействующими на mTOR.
• Активные метастазы в ЦНС.
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением следующих при условии адекватного лечения: поверхностный плоскоклеточный рак или базально-клеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря (T1 и G1 или T1 и G2), рак шейки матки 1 стадии.
• Лечение исследуемым препаратом в последние 4 нед.
• Известно, что он ВИЧ-положительный.
• Доказательства хронического гепатита, вызванного вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA)
• В анамнезе артериальная гипертензия, требующая госпитализации.
• Другие тяжелые заболевания,
• Иммунотерапия или химиотерапия в последние 4 недели (6 недель для нитрозомочевины)
• Серьезная операция за последние 4 недели или запланированная в ближайшие 6 недель
• Лучевая терапия в последние 2 недели или запланированная в следующие 6 недель
• NCI CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов), версия 4.0, кровотечение 3 степени или хуже за последние 4 недели.
• Любое из следующего за последний год: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE версии 4.0 степени ≥2, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 X ULN.
• Беременность, лактация. Неадекватная контрацепция.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к эверолимусу, сунитинибу или йоду.
• Медицинское или психиатрическое состояние, которое ставит под угрозу способность пациента дать информированное согласие.