Studie účinnosti sunitinibu a everolimu (rotační vs. sekvenční rameno) u pacientů pat. S m Clear Cell Renal Cancer (SUNRISES)

Kritéria pro zařazení:

• Renální buněčný karcinom s převládající jasnobuněčnou složkou potvrzenou histologicky.
• Pokročilé onemocnění: metastatické AND, nevhodné k resekci
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1

• Nízké nebo střední skóre prognostického rizika MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), tj. ne více než 2 z následujících:

  • Stav výkonu Karnofsky (<80 %)
  • Nízká hladina hemoglobinu v séru (≤ 13 g/dl pro muže a ≤ 11,5 g/dl pro ženy)
  • Vysoce korigovaný sérový vápník (≥ 10 mg/dl)
• Cílové a/nebo necílové léze podle RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
• Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
• Žádná předchozí systémová léčba. Ale adjuvantní léčba je v pořádku, pokud je ukončena od ≥ 24 měsíců
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje:
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
• Adekvátní funkce ledvin, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
• Ejekční frakce levé komory ≥ 55 % na skenu uzavřeného srdečního krevního fondu nebo normální funkce levé komory a frakční zkrácení na echokardiogramu (podle limitů instituce).

• SBP (systolický krevní tlak) ≤ 140 mmHg a DBP (diastolický krevní tlak)

  • 90 mmHg (k dosažení těchto cílů je přijatelné zahájit antihypertenzní léčbu před registrací).
• Schopnost zahájit léčbu do 7 dnů od registrace.
• Ochotný a schopný splnit následné a všechny ostatní požadavky protokolu.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba látkami zacílenými na VEGF nebo inhibitory multikináz nebo látkami zacílenými na mTOR
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému.
• Jiné malignity diagnostikované během posledních 5 let, kromě následujících, pokud jsou adekvátně léčeny: povrchový spinocelulární karcinom nebo bazaliom kůže, povrchový karcinom močového měchýře (T1 a G1 nebo T1 a G2), karcinom děložního čípku stadia 1.
• Léčba zkoumanou látkou v posledních 4 týdnech.
• Je známo, že je HIV pozitivní.
• Důkaz chronické hepatitidy způsobené virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Klinicky významné srdeční onemocnění (NYHA třída III nebo IV)
• Hypertenze v anamnéze vyžadující hospitalizaci.
• Jiná vážná onemocnění,
• Imunoterapie nebo chemoterapie v posledních 4 týdnech (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
• Velká operace v posledních 4 týdnech nebo plánovaná v následujících 6 týdnech
• Radiační terapie v posledních 2 týdnech nebo plánovaná v následujících 6 týdnech
• NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) verze 4.0 stupeň 3 nebo horší krvácení za poslední 4 týdny.
• Cokoli z následujícího v posledním roce: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE verze 4.0 stupeň ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) na >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 X ULN.
• Těhotenství, kojení. Nedostatečná antikoncepce.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na everolimus, sunitinib nebo jód.
• Zdravotní nebo psychiatrický stav, který ohrožuje schopnost pacienta dát informovaný souhlas.