Estudio de eficacia de sunitinib y everolimus (brazo rotacional frente a secuencial) en Pats. Con m Cáncer renal de células claras (SUNRISES)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células renales con un componente predominante de células claras confirmado por histología.
• Enfermedad avanzada: metastásica Y, no apta para resección
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional de 0 o 1

• Puntaje de riesgo pronóstico bajo o intermedio MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), es decir, no más de 2 de los siguientes:

  • Estado funcional de Karnofsky (<80%)
  • Hemoglobina sérica baja (≤ 13 g/dL para hombres y ≤ 11,5 g/dL para mujeres)
  • Calcio sérico corregido alto (≥ 10 mg/dL)
• Lesiones diana y/o no diana según RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
• Sin tratamiento sistémico previo. Pero el tratamiento adyuvante está bien si se suspende desde ≥ 24 meses
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por:
• Función hepática adecuada como se muestra por:
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 55 % en la gammagrafía de la sangre cardíaca sincronizada, o función ventricular izquierda normal y acortamiento fraccional en el ecocardiograma (según los límites institucionales).

• PAS (presión arterial sistólica) ≤140 mmHg y PAD (presión arterial diastólica)

  • 90 mmHg (es aceptable iniciar tratamiento antihipertensivo antes del registro para lograr estos objetivos).
• Capaz de comenzar el tratamiento dentro de los 7 días posteriores al registro.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el seguimiento y todos los demás requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes dirigidos a VEGF o inhibidores multicinasa o agentes dirigidos a mTOR
• Metástasis activas del sistema nervioso central.
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años, excepto las siguientes si se tratan adecuadamente: carcinoma superficial de células escamosas o carcinoma basocelular de piel, cáncer de vejiga superficial (T1 y G1 o T1 y G2), cáncer de cuello uterino en estadio 1.
• Tratamiento con un agente en investigación en las últimas 4 semanas.
• Se sabe que es VIH positivo.
• Evidencia de hepatitis crónica debida al virus de la hepatitis B (VHB) o al virus de la hepatitis C (VHC)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA)
• Historia de hipertensión que requiere hospitalización.
• Otras enfermedades graves,
• Inmunoterapia o quimioterapia en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas)
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas, o planificada en las próximas 6 semanas
• Radioterapia en las últimas 2 semanas, o planificada en las próximas 6 semanas
• NCI CTCAE (Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos) versión 4.0 grado 3 o peor hemorragia en las últimas 4 semanas.
• Cualquiera de los siguientes en el último año: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
• Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos.
• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE versión 4.0 grado ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 X LSN.
• Embarazo, lactancia. Anticoncepción inadecuada.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a everolimus, sunitinib o yodo.
• Condición médica o psiquiátrica que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.