Estudo de Eficácia de Sunitinib e Everolimus (Braço Rotacional vs Sequencial) em Pats. Com m Câncer Renal de Células Claras (SUNRISES)

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células renais com componente predominante de células claras confirmado por histologia.
• Doença avançada: E metastático, não adequado para ressecção
• Masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Status de desempenho de 0 ou 1

• Escore de risco prognóstico MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) baixo ou intermediário, ou seja, não mais do que 2 dos seguintes:

  • Status de desempenho de Karnofsky (<80%)
  • Hemoglobina sérica baixa (≤ 13 g/dL para homens e ≤ 11,5 g/dL para mulheres)
  • Cálcio sérico alto corrigido (≥ 10 mg/dL)
• Lesões alvo e/ou não alvo de acordo com RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
• Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
• Sem tratamento sistêmico prévio. Mas o tratamento adjuvante está ok se for interrompido ≥ 24 meses
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
• Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥55% na varredura de sangue cardíaco fechado, ou função ventricular esquerda normal e encurtamento fracional no ecocardiograma (de acordo com os limites institucionais).

• PAS (pressão arterial sistólica) ≤140mmHg e PAD (pressão arterial diastólica)

  • 90mmHg (é aceitável iniciar tratamento anti-hipertensivo antes do registro para atingir esses objetivos).
• Capaz de iniciar o tratamento dentro de 7 dias após o registro.
• Disposto e capaz de cumprir o acompanhamento e todos os outros requisitos do protocolo.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com agentes de direcionamento de VEGF ou inibidores multiquinase ou agentes de direcionamento de mTOR
• Metástases ativas do sistema nervoso central.
• Outras malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, exceto as seguintes se tratadas adequadamente: carcinoma escamoso superficial ou carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga (T1 e G1 ou T1 e G2), câncer cervical estágio 1.
• Tratamento com um agente experimental nas últimas 4 semanas.
• Conhecido por ser HIV positivo.
• Evidência de hepatite crônica devido ao vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV)
• História de hipertensão requerendo hospitalização.
• Outras doenças graves,
• Imunoterapia ou quimioterapia nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias)
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas ou planejada para as próximas 6 semanas
• Radioterapia nas últimas 2 semanas ou planejada para as próximas 6 semanas
• NCI CTCAE (Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos) versão 4.0 grau 3 ou pior hemorragia nas últimas 4 semanas.
• Qualquer um dos seguintes no último ano: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação.
• Arritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE versão 4.0 grau ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 X LSN.
• Gravidez, lactação. Contracepção inadequada.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a everolimo, sunitinibe ou iodo.
• Condição médica ou psiquiátrica que comprometa a capacidade do paciente de dar consentimento informado.