Badanie skuteczności sunitynibu i ewerolimusu (ramię rotacyjne vs sekwencyjne) w Pats. Z rakiem jasnokomórkowym nerki (SUNRISES)

Kryteria przyjęcia:

• Rak nerkowokomórkowy z dominującym komponentem jasnokomórkowym potwierdzonym histologicznie.
• Zaawansowana choroba: przerzuty ORAZ nie nadaje się do resekcji
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1

• Niski lub średni wskaźnik ryzyka prognostycznego MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), tj. nie więcej niż 2 z następujących:

  • Stan sprawności Karnofsky'ego (<80%)
  • Niski poziom hemoglobiny w surowicy (≤ 13 g/dl dla mężczyzn i ≤ 11,5 g/dl dla kobiet)
  • Wysokie skorygowane stężenie wapnia w surowicy (≥ 10 mg/dl)
• Zmiany docelowe i/lub niedocelowe zgodnie z RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego. Ale leczenie uzupełniające jest w porządku, jeśli zostanie przerwane na ≥ 24 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥55% w bramkowanym skanie puli krwi serca lub prawidłowa czynność lewej komory i ułamkowe skrócenie w echokardiogramie (zgodnie z limitami instytucji).

• SBP (skurczowe ciśnienie krwi) ≤140 mmHg i DBP (rozkurczowe ciśnienie krwi)

  • 90 mmHg (dopuszczalne jest rozpoczęcie leczenia hipotensyjnego przed rejestracją, aby osiągnąć te cele).
• Możliwość rozpoczęcia leczenia w ciągu 7 dni od rejestracji.
• Chętny i zdolny do przestrzegania działań następczych i wszystkich innych wymagań protokołu.
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na VEGF lub inhibitorami wielu kinaz lub środkami ukierunkowanymi na mTOR
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Inne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych: rak płaskonabłonkowy powierzchowny lub rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego (T1 i G1 lub T1 i G2), rak szyjki macicy w stadium 1.
• Leczenie lekiem badanym w ciągu ostatnich 4 tyg.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV.
• Dowody na przewlekłe zapalenie wątroby wywołane wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA)
• Historia nadciśnienia tętniczego wymagająca hospitalizacji.
• Inne poważne choroby,
• Immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tyg. (6 tygodni dla nitrozomoczników)
• Duża operacja w ciągu ostatnich 4 tyg. lub planowana w ciągu 6 tyg
• Radioterapia w ciągu ostatnich 2 tyg. lub planowana w ciągu 6 tyg
• NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) wersja 4.0 stopień 3 lub gorszy krwotok w ciągu ostatnich 4 tyg.
• Którekolwiek z następujących zdarzeń w ciągu ostatniego roku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna.
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
• Trwające zaburzenia rytmu serca w skali NCI CTCAE w wersji 4.0 stopnia ≥2, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN.
• Ciąża, laktacja. Nieodpowiednia antykoncepcja.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na ewerolimus, sunitynib lub jod.
• Stan medyczny lub psychiatryczny, który ogranicza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.