Detectie van ziektegerelateerde veranderingen in de presymptomatische ziekte van Alzheimer (Scope)

Inclusiecriteria:

• Personen tussen de 55 en 80 jaar oud (inclusief).
• MMSE totaalscore > 27
• Twee risicofactoren voor AD:
• Subjectieve geheugenklachten.
• Een positieve (vermoedelijke) eerstegraads familiegeschiedenis voor de ziekte.
• Toegestane medicijnen stabiel gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan screening.
• Proefpersonen kunnen stabiele doses antidepressiva gebruiken zonder significante anticholinerge bijwerkingen (hebben geen voorgeschiedenis van ernstige depressie in het afgelopen jaar).
• Oestrogeen vervangende therapie.
• Adequate visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
• Goede algemene gezondheid of zonder enige klinisch significante afwijkingen.
• Vitaminesupplementen (inclusief vitamine E) zijn acceptabel.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstig traumatisch hersenletsel, andere bekende neurologische ziekte of belediging
• Mini Mental State Examination (MMSE) totaalscore < 27
• Regelmatig (dagelijks) gebruik van verdovende middelen of antipsychotica
• Slecht gecontroleerde zware depressie of een andere as I psychiatrische stoornis zoals beschreven in de DSM-IV in het afgelopen jaar.
• Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).
• Geschiedenis van schizofrenie (DSM IV-criteria).
• Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol, waaronder:
• Geschiedenis van systemische kanker in de afgelopen 5 jaar (niet-gemetastaseerde huidkankers zijn acceptabel).
• Geschiedenis van een myocardinfarct in het afgelopen jaar of onstabiele of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris of congestief hartfalen (CHF) met symptomen in rust.
• Klinisch significante obstructieve longziekte of astma.
• Klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale stoornis binnen twee jaar.
• Insuline-behoeftige diabetes of ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 of diastolische bloeddruk > 100).
• Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, coagulopathie of vitamine K-tekort in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis van symptomen van nauwekamerhoekglaucoom.
• Klinisch significante obstructieve uropathie
• Gebruik van centraal actieve bètablokkers, narcotica, methyldopa en clonidine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van antiparkinsonmedicatie (bijv. Sinemet, amantadine, bromocriptine, pergolide en selegiline) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van neuroleptica of narcotische analgetica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van langwerkende benzodiazepines of barbituraten binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van kortwerkende anxiolytica of sedativa-hypnotica vaker dan 2 keer per week binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (let op: sedativa mogen niet binnen 72 uur na de basis- en vervolgbezoeken worden gebruikt.
• Start of wijziging van de dosis van een antidepressivum zonder significante cholinerge bijwerkingen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening (gebruik van stabiele doses antidepressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is acceptabel)
• Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Medicijnen met significante cholinerge of anticholinerge bijwerkingen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van anticonvulsiva binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van warfarine (Coumadin) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Elk eerder gebruik van door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (bijv. Tacrine, donepezil of andere nieuw goedgekeurde medicijnen).
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die zich naar de mening van de onderzoeker niet zullen houden aan de onderzoeksprocedures.
• Bekende overgevoeligheid voor F-18, tropicamide en/of scopolamine of middelen van deze klasse geneesmiddelen.