NBTXR3 en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd SCC van de mondholte of orofarynx
26 december 2022 bijgewerkt door: Nanobiotix
Een fase I-dosis-escalatie-/dosisuitbreidingsstudie van NBTXR3 geactiveerd door intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte of orofarynx
RATIONALE: Kankers van de mondholte vertegenwoordigen 30% van de hoofd-halscarcinomen in de westerse wereld.
De oropharynx is de achterste voortzetting van de mondholte en verbindt met de nasopharynx (boven) en laryngopharynx (onder).
Het is ook een frequente plaats van primaire hoofd- en halskankers.
Deze structuren spelen een cruciale rol bij slikken, ademen en spreken.
Lokaal gevorderde orofaryngeale kankers kunnen de luchtstroom belemmeren of spieren of zenuwen infiltreren, wat de lokale functies aanzienlijk verstoort.
De incidentie van plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek bij patiënten ouder dan 65 jaar is hoog: 47% kwam voor in deze populatie, zoals geregistreerd door de registers Surveillance, Epidemiology en End Results in de Verenigde Staten.
Wat de therapeutische strategieën betreft, heeft de associatie van radiotherapie met chemotherapie of biologische geneesmiddelen een significante verbetering van de resultaten aangetoond met het nadeel van hogere toxiciteit, of zoals aangetoond door 2 meta-analyses, zonder overlevingsverbetering bij oudere patiënten.
NBTXR3 en bestralingstherapie kunnen de kankerceldoding en volledige tumorkrimp verhogen, wat een definitieve behandeling en behoud van lokale structuren en functies mogelijk maakt bij patiënten ouder dan 65 jaar die geen cisplatine kunnen krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten krijgen een enkele toediening van NBTXR3 op dag 1, als intratumorinjectie, gevolgd door intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie die 24 uur later (dag 2) begint en tot voltooiing van 7 weken, d.w.z. 70 grijzen, 2 grijzen/fractie.
Patiënten bij wie de tumor volledig is geslonken, worden gevolgd voor de post-radiotherapie-evaluatie tot aan het bezoek aan het einde van de behandeling.
Die patiënten bij wie de tumor niet meer dan 50% van de basislijngrootte is gekrompen, stoppen met de radiotherapie en kunnen een reddingstumoroperatie ondergaan.
Vervolgens zullen alle patiënten elke 8 weken worden gevolgd voor de veiligheidsevaluatie en de ziektestatus van kanker tot het einde van de studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital La Timone
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Hungarian Defense Forces Hospital
-
Budapest, Hongarije
- National Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen
- Centrum Onkologii - Instytut im. M. Skłodowskiej- Curie, Oddział w Gliwicach
-
Kielce, Polen
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej W Kielcach
-
Lublin, Polen
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
Tomaszów Mazowiecki, Polen
- NU-MED, Provita Prolife
-
Zamość, Polen
- Nu-Med Centrum Diagnostyki I Terapii Onkologicznej Zamość Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebron Hospital
-
Barcelona, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia Hospital
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid, Spanje
- Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 70 jaar oud, of
- Patiënten van ≥ 65 jaar en < 70 jaar die geen cisplatine kunnen krijgen, of
- Patiënten die een contra-indicatie hebben voor cisplatine of cisplatine of cetuximab niet verdragen of die de combinatie van chemoradiatie niet kunnen krijgen, ongeacht de leeftijd
- Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de mondholte of orofarynx
- T3- of T4-primaire tumor of stadium III of IVA volgens AJCC-richtlijnen (8e editie, 2018)
- Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand, zoals bepaald door een negatieve PET-scan of CT-scan
- Klinisch geschikt voor intratumorimplantatie door injectie
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
Adequate functie van beenmerg:
- Witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 10^9/L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1,0 x 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes > of = 100 x 10^9/L
- Hemoglobine > of = 9,0 g/dL
Adequate functie van de nier:
o Creatinine < of = 3,0 x ULN of creatinineklaring > of = 30 ml/min/1,73 m²
Adequate functie van de lever:
- ASAT < of = 5 x ULN
- ALAT < of = 5 x ULN
- Bilirubine < of = 1,5 x ULN
- Negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen NBTXR3-injectie bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming niet verkregen, ondertekend en gedateerd
- Voorafgaande radiotherapie in elk gebied binnen het geplande radiotherapiegebied
- Tumorgerelateerde dyspnoe
- Tumorzweren die vasculair risico met zich meebrengen
- Niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
- Geschiedenis van beroerte, CABG of significante verstopping van halsslagaders of kransslagaders of huidige verstopping van kransslagaders of halsslagaders gelijk aan of meer dan 50% verstopping
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, acuut coronair syndroom, enz.
- Medische geschiedenis van levensbedreigende ventriculaire aritmie
- Eerdere of gelijktijdige niet-hoofd- en halsmaligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker van de huid, en in situ baarmoederhalskanker, en elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar kankervrij is
- Gelijktijdige behandeling met enige andere antikankertherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, gentherapie, of patiënten die van plan zijn deze behandelingen tijdens het onderzoek te krijgen
- Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures of patiënten met een ernstige psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
- Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NBTXR3 intratumorale injectie (IT)
Eenmalige intratumorinjectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie: incidentie van DLT's en bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De incidentie van vroege DLT's (vroege bijwerkingen gerelateerd aan NBTXR3, als intratumorinjectie, geactiveerd door IMRT)
|
12 maanden
|
|
Dosisescalatie: bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De aanbevolen fase II-dosis (RD) van NBTXR3 toegediend als intratumorinjectie, geactiveerd door intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)
|
12 maanden
|
|
Dosisuitbreiding: totaal responspercentage
Tijdsspanne: 12-24 maanden
|
De Objective Response Rate (ORR) van de primaire tumor, door middel van beeldvorming volgens RECIST 1.1
|
12-24 maanden
|
|
Dosisuitbreiding: volledig responspercentage
Tijdsspanne: 12-24 maanden
|
De Complete Response Rate (CRR) van de primaire tumor, door middel van beeldvorming volgens RECIST 1.1
|
12-24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie: Objective Response Rate (ORR) van de primaire tumor
Tijdsspanne: 12-24 maanden
|
De Objective Response Rate (ORR) van de primaire tumor, door middel van beeldvorming volgens RECIST 1.1
|
12-24 maanden
|
|
Dosisescalatie: volledig responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De Complete Response Rate (CRR) van de primaire tumor, door middel van beeldvorming volgens RECIST 1.1
|
12 maanden
|
|
Dosisuitbreiding: lokale progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12-24 maanden
|
Lokale progressievrije overleving (LPFS), gedefinieerd als elk recidief op de plaats van de primaire tumor
|
12-24 maanden
|
|
Dosisuitbreiding: progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12-24 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd tot enige progressie op de plaats van de primaire tumor, in regionale lymfeklieren en/of metastase op afstand
|
12-24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christophe LE TOURNEAU, MD-PhD, Institut Curie Paris France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
20 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NBTXR3-102
- ID RCB: 2013-A00706-39 (Andere identificatie: Other)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .