Haalbaarheid van het gebruik van een smartphone-applicatie voor zelftitratie van insuline op glykemische controle bij patiënten met T2DM

Achtergrond:

Veel patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) hebben insulinetherapie nodig na suboptimale glykemische controle met orale antidiabetica. Het starten van insulinetherapie en het aanpassen van de dosering is van vitaal belang voor het verbeteren van de klinische resultaten bij patiënten met diabetes. Tijdige en juiste dosistitratie is echter voor veel patiënten een uitdaging. Artsen kampen ook met veel patiënten die het vertrouwen missen om insuline zelf te titreren. Daarom is het versterken van de zelfredzaamheid van patiënten belangrijk bij de behandeling van diabetes. Het ontwikkelen van tools die de dosering van insuline vergemakkelijken, kan aanzienlijke voordelen hebben voor de glykemische controle.

Doelstellingen:

Het algemene doel van deze studie is om de haalbaarheid te onderzoeken van het gebruik van een patiëntgerichte smartphone-applicatie voor zelftitratie van insuline om de glykemische controle te verbeteren ten opzichte van de gebruikelijke zorg bij patiënten met T2DM. Het specifieke doel van de studie is het bepalen van de technische en klinische haalbaarheid van een patiëntgerichte smartphone-applicatie voor zelftitratie van insuline op glykemische controle (HbA1c) van suboptimaal gecontroleerde patiënten met T2DM die beginnen met insulinebehandeling.

Studieontwerp:

Deze 24 weken durende studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij deelnemers worden gerekruteerd uit het Singapore General Hospital, een tertiair ziekenhuis met 1500 bedden. De doelpopulatie zal bestaan ​​uit insuline-naïeve patiënten met T2DM (30-70 jaar oud) met suboptimale glykemische controle (HbA1c ≥ 7,5%) terwijl ze orale antidiabetica gebruiken.

Steekproefgrootte:

Tachtig patiënten zullen in het onderzoek worden gerekruteerd en gerandomiseerd in de interventie- of controlegroep in gelijke aantallen (n=40) binnen strata gedefinieerd door de zorgverlener (d.w.z. binnen elk van de vijf artsen). Patiënten worden genest binnen zorgverleners en randomisatie binnen elke zorgverlener vindt plaats in blokken van 4 proefpersonen: 2 voor de interventie en 2 voor de controle.

Onderwerp selectie:

In aanmerking komende patiënten zullen gedurende een periode van 18 maanden worden geworven vanuit het Singapore General Hospital. Alle patiënten die pas gestart zijn met insulinetherapie krijgen standaard diabetesvoorlichting van Diabetes Nurse Educators (DNE's). De onderzoekscoördinator en artsen zullen nauw samenwerken met de DNE's om geschikte patiënten voor dit onderzoek te identificeren. Wanneer een patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, zal de onderzoekscoördinator een studie-informatiebrochure verstrekken en de onderzoeksopzet aan de patiënt uitleggen. Onderzoekers zullen voorafgaand aan randomisatie een geïnformeerde toestemming van patiënten verkrijgen.

Interventie:

Gebruik van een smartphone-applicatie bij zelftitratie van insuline

Primaire uitkomstvariabele:

Verschil in verandering in glykemische controle (HbA1c) tussen de interventie- en de controlegroep

Procedures:

Gerekruteerde patiënten krijgen eenmaal daags insuline detemir, een langwerkende insuline, die voor het slapengaan moet worden toegediend. Het staat de artsen vrij patiënten op alle orale antidiabetica te houden, behalve thiazolidinedionen. Alle aangeworven patiënten krijgen gratis glucometers en teststrips.

Statistische analyse:

De primaire analyse zal een vergelijking zijn van de gemiddelde verlaging van HbA1c 24 weken na randomisatie in de behandelings- en controlegroepen in de context van een lineair mixed-effects-model met willekeurige effecten voor patiënten en artsen. De studie is gerandomiseerd, dus basislijnkenmerken en mogelijke confounders moeten ongeveer in evenwicht zijn tussen de behandelings- en controlegroepen. De steekproefomvang is echter klein (80 patiënten in totaal), dus het mixed-effects-model zal worden aangepast voor geselecteerde covariaten met behulp van voorwaartse stapsgewijze variabeleselectie met het AIC-criterium. Mogelijke covariabelen zijn leeftijd, geslacht, of de patiënt zelf een smartphone heeft en tevredenheid over de behandeling.

Dankzij het mixed-effects-model kunnen alle niet-ontbrekende gegevens zonder imputatie in de analyse worden gebruikt. Voor een zuivere schatting van het verschil in verlaging van HbA1c is het echter vereist dat de verdeling van de ontbrekende gegevens, afhankelijk van de variabelen in het model en de waargenomen gegevens, niet afhangt van de waarden van de ontbrekende gegevens, zodat de gegevens ontbreken willekeurig. Dit is een gebruikelijke en redelijke aanname. Het is echter mogelijk dat de analyse van het verloop aangeeft dat aanvullende covariaten moeten worden opgenomen in het mixed-effects-model. Met het oog op het ontwikkelen van een analyseplan op maat voor een definitieve studie, zullen ook enkele aanvullende modellen ter vergelijking van de gemiddelde verlaging van HbA1c worden overwogen. Een lineair mixed-effects-model met willekeurige helling en snijpunt voor elke patiënt en arts, waarin de tussentijdse HbA1c-metingen voor elke patiënt zijn opgenomen, is bijvoorbeeld ook geschikt. Het is a priori niet bekend of een dergelijk model een verminderd vermogen zal hebben omdat patiënten op verschillende tijdstippen een evenwichtstitratie bereiken, of dat een dergelijk model een groter vermogen zal hebben omdat het meer waarnemingen gebruikt, zij het bij dezelfde groep patiënten. Afhankelijk van de mate van verloop en of het verloop verband houdt met covariaten, kan een neigingsscore voor ontbreken worden ontwikkeld en passen modellen die worden aangepast voor of gestratificeerd door deze score.

Het primaire onderzoek naar de werkzaamheid zal plaatsvinden via een lineair mixed-effects-model met willekeurige effecten voor elke arts en patiënt, in de veronderstelling dat de verdeling van ontbrekende waarden, afhankelijk van de covariaten en waargenomen gegevens, niet afhangt van de ontbrekende gegevenswaarden. De onderzoekers zullen echter verschillende analyses op geschiktheid onderzoeken, waaronder eenvoudige vergelijkingen van de verlagingen in HbA1c tussen de behandelings- en controlegroepen onder laatste observatie overgedragen, die naar verwachting redelijk conservatief zal zijn, en slechtste observatie overgedragen, die naar verwachting uiterst conservatief zal zijn. Wat deze methoden aan nauwkeurigheid missen, kan worden gecompenseerd door hun eenvoud.