Sitagliptine versus placebo bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting

44 patiënten met NAFLD worden gedurende 24 weken gerandomiseerd naar sitagliptine of placebo. Inschrijving van 50 patiënten is nodig om na de eerste evaluatie enkele patiënten uit te sluiten en een klein aantal patiënten te laten afhaken wegens intolerantie voor sitagliptine.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd bij binnenkomst minimaal 18 jaar.
2. Serum alanine (ALT) of aspartaat (AST) aminotransferase activiteiten die boven de bovengrens van normaal liggen. 19 of meer bij vrouwen en 30 of meer bij mannen.
3. Bewijs van hepatische steatose of levervet (≥5%) door MRI.
4. Prediabetische patiënten en gecontroleerde diabetespatiënten zoals gedefinieerd door de ADA-positieverklaring over diabetes mellitus. Prediabetici hebben een HbA1c van 5,7 tot 6,4 en gecontroleerde diabetespatiënten hebben een HbA1c tussen 6,4 en 8,0.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als een Hb A1c ≥ 8,0.

2. Bewijs van een andere vorm van leverziekte.

   • Hepatitis B zoals gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
   • Hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) RNA in serum.
   • Auto-immuunhepatitis zoals gedefinieerd door antinucleair antilichaam (ANA) van 1:160 of hoger en leverhistologie die overeenkomt met auto-immuunhepatitis of eerdere respons op immunosuppressieve therapie.
   • Auto-immune cholestatische leveraandoeningen zoals gedefinieerd door verhoging van alkalische fosfatase en anti-mitochondriaal antilichaam van meer dan 1:80 of leverhistologie die overeenkomt met primaire biliaire cirrose of verhoging van alkalische fosfatase en leverhistologie die overeenkomt met scleroserende cholangitis.
   • Ziekte van Wilson zoals gedefinieerd door ceruloplasmine onder de grenzen van normaal en leverhistologie consistent met de ziekte van Wilson.
   • Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zoals gedefinieerd door alfa-1-antitrypsineniveau lager dan normaal en leverhistologie consistent met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
   • Hemochromatose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 3+ of 4+ kleurbaar ijzer op leverbiopsie en homozygositeit voor C282Y of samengestelde heterozygositeit voor C282Y/H63D.
   • Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte zoals gedefinieerd op basis van typische blootstelling en voorgeschiedenis.
   • Galwegobstructie zoals aangetoond door beeldvormende onderzoeken.
3. Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, gemiddeld meer dan 30 g/dag (3 drankjes per dag) in de afgelopen 10 jaar, of geschiedenis van alcoholgebruik van gemiddeld meer dan 10 g/dag (1 drankje per dag: 7 drankjes per week) in de vorig jaar.
4. Gevorderde leverziekte: aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 of protrombinetijd > 16 seconden of voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen
5. Gedecompenseerde leverziekte, Child-Pugh-score hoger dan of gelijk aan 7 punten
6. Geschiedenis van gastro-intestinale bypassoperaties of inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose veroorzaken, waaronder corticosteroïden, hooggedoseerde oestrogenen, methotrexaat, tetracycline of amiodaron in de voorgaande 6 maanden.
7. Recente start of wijziging van antidiabetica, waaronder insuline, sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen in de afgelopen 90 dagen.
8. Gebruik van sitagliptine of andere middelen in dezelfde klasse binnen de 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder congestief hartfalen, coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte met hypoxie, nierfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte, maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker behandeling met Sitagliptine en adequate follow-up.
10. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van galsteenpancreatitis.
11. Positieve test op anti-HIV.
12. Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, inhalatie- of injectiedrugs in het afgelopen jaar.
13. Zwangerschap of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
14. Bewijs van hepatocellulair carcinoom: alfa-foetoproteïnespiegels hoger dan 200 ng/ml en/of levermassa bij beeldvormend onderzoek dat wijst op leverkanker.
15. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de onderzoekers, de bekwaamheid of naleving zou belemmeren of mogelijk de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.
16. Serumcreatinine >1,5 mg/dl.

17. Contra-indicaties voor gebruik van Sitagliptine:

    • Geschiedenis van allergische reactie op Sitagliptine
    • Patiënten met acuut leverletsel of onverklaarde aanhoudende verhogingen van ALAT > 500 E/L bij baseline.
    • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden
    • Moeders die borstvoeding geven

18. Contra-indicaties voor MRI:

    • De persoon heeft een contra-indicatie voor MR-beeldvorming, zoals patiënten met pacemakers, metalen hartkleppen, magnetisch materiaal zoals chirurgische clips, geïmplanteerde elektronische infuuspompen of andere omstandigheden die de nabijheid van een sterk magnetisch veld uitsluiten.
    • Het onderwerp heeft een geschiedenis van extreme claustrofobie
    • Het onderwerp past niet in de holte van de MR-scanner

11. REKRUTERING De inschrijving van patiënten kan worden gestart zodra IRB-goedkeuring is verkregen en zal doorgaan tot juni 2015.

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de volgende populaties:

• Klinieken voor eerstelijnszorg en interne geneeskunde

• Tertiaire verwijzingsklinieken op de Hillcrest Campus en Perlman Clinics:

  • GI / leverkliniek
  • Levertransplantatie kliniek
  • Obesitas kliniek
  • Kliniek voor bariatrische chirurgie
  • Diabetes kliniek
  • Kliniek voor lipidenstoornissen
• Artsen die voor de patiënten zorgen, geven informatie over het onderzoek en verwijzen de patiënt vervolgens door naar onze kliniek of vragen de patiënt om rechtstreeks contact op te nemen met de PI of de onderzoeksassistent.
• De patiënt zou door hun leveranciers informatie krijgen over mogelijke onderzoeken naar NAFLD in de leverkliniek. We zouden de patiënt willen vragen om de PI of onderzoeksassistent te bellen of te e-mailen om de studie verder te bespreken, als ze geïnteresseerd zijn.