Klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Givinostat bij ambulante patiënten met Becker-spierdystrofie

Inclusiecriteria:

1. Ambulante patiënten met BMD-diagnose bevestigd door genetische tests.
2. In staat en bereid om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.
3. In staat om 6MWT uit te voeren bij screening met een minimale afstand van 200 m en een maximale afstand van 450 m.
4. Als er bij behandeling met systemische corticosteroïden en/of angiotensine-converting-enzym (ACE)-remmers en/of β- of α-adrenerge receptorblokkers gedurende minimaal 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Patiënten moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken. Anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt vanaf randomisatie tot en met 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
2. Gebruik van een andere farmacologische behandeling dan corticosteroïden die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. groeihormoon). Vitamine D, calcium en eventuele andere supplementen zijn toegestaan.
3. Chirurgie die de spierkracht of -functie kan aantasten binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie of geplande operatie op enig moment tijdens de studie.
4. Aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt negatief kan beïnvloeden, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de behandeling of follow-up wordt voltooid, of die de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan schaden.
5. Een diagnose van andere neurologische aandoeningen of aanwezigheid van relevante somatische aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan BMD.
6. Aantal bloedplaatjes, aantal leukocyten en hemoglobine bij screening < ondergrens van normaal (LLN). Als de resultaten van de laboratoriumscreening < LLN zijn, moeten het aantal bloedplaatjes, het leukocytenaantal en hemoglobine één keer worden herhaald, en als opnieuw < LLN worden uitgesloten.
7. Symptomatische cardiomyopathie of hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of linkerventrikelejectiefractie < 50% bij screening of bij harttransplantatie.
8. Huidige leverziekte of leverfunctiestoornis, inclusief maar niet beperkt tot verhoogd totaal bilirubine (> 1,5 x ULN), tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert of een patroon dat overeenkomt met de ziekte van Gilbert.
9. Inadequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door serumcystatine C > 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Als de waarde > 2 x ULN is, wordt serumcystatine C eenmaal herhaald, en als het opnieuw > 2 x ULN is, wordt het serum uitgesloten.
10. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
11. Baseline gecorrigeerde QTcF > 450 msec, (als het gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen met een tussentijd van 5 minuten) of voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
12. Huidige psychiatrische ziekte/sociale situaties waardoor de potentiële patiënt niet in staat is de spierfunctietests en/of de procedures van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan te voldoen.
13. Overgevoeligheid voor de componenten van studiemedicatie.
14. Sorbitol-intolerantie of sorbitolmalabsorptie, of de erfelijke vorm van fructose-intolerantie.
15. Contra-indicaties voor spierbiopsie.
16. Contra-indicaties voor MRI/MRS (bijv. claustrofobie, metalen implantaten of convulsies).
17. hypertrygliceridemie (