Een PK/PD-onderzoek van polyethyleenglycolloxenatide bij patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2.
2. Is behandeld met een stabiele dosis metformine als monotherapie ≥ 12 weken vóór randomisatie, en metformine dosis ≥ 1500 mg/dag.
3. Heeft een HbA1c van 7,5% tot 11,0% (lokaal) bij screening. En heeft een HbA1c van 7,0% tot 11,0% (centraal) vóór randomisatie.
4. Is 20 t/m 70 jaar oud, inclusief.
5. Heeft een body mass index (BMI) van 19 kg/m2 tot en met 35 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidtest van PEX168 is positief.

2. Wordt momenteel behandeld met een van de volgende uitgesloten medicijnen:

   • GLP-1 of GLP-1-analogen voorafgaand aan de start van de studie;
   • Insuline binnen 6 maanden voor aanvang studie;
   • Groeihormoon binnen 6 maanden voor aanvang studie;
   • Misbruik van drugs of alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie;
   • Alle andere hypoglycemische geneesmiddelen (inclusief Chinese kruidengeneesmiddelen) behalve metformine binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie;
   • Alle klinische proeven met geneesmiddelen of medische instrumenten binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie;
   • Systemische corticosteroïden via orale, parenterale of intra-articulaire weg
   • Alle medicijnen voor gewichtsverlies of operaties die leiden tot instabiel gewicht binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie;
   • Alle medicijnen die de evaluatie van de veiligheid en efficiëntie van onderzochte medicijnen, medicijnen of kruidengeneesmiddelen kunnen verstoren en die kunnen leiden tot toxiciteit voor de belangrijkste organen voordat de studie start;

3. Een geschiedenis of bewijs van een van de volgende:

   • Ernstige voorgeschiedenis van hypoglykemie (bijv. slaperigheid, bewustzijnsstoornis, delier, coma geleid door hypoglykemie);
   • diabetes type 1, monogene diabetes, diabetes als gevolg van pancreasletsel of secundaire vormen van diabetes (bijvoorbeeld het syndroom van Cushing of acromegalie-geassocieerde diabetes);
   • Acute of chronische gastro-intestinale aandoeningen die niet geschikt waren voor de door de onderzoekers beoordeelde onderzoeken;
   • Hypertensie met SBP>140 mmHg en/of DBP>90 mmHg na antihypertensieve therapie;
   • Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen (NYHA III of IV), instabiele angina pectoris, beroerte of TIA, myocardinfarct, aanhoudende en klinisch relevante ventriculaire aritmie, coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie;
   • Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, of voorgeschiedenis van pancreasletsel, of andere risicofactoren die kunnen leiden tot pancreatitis;
   • Maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen;
   • Voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of meervoudige endocriene neoplasie;
   • Acute metabole complicaties zoals ketoacidose, lactaatacidose of hyperosmolaire toestand (coma), of maculopathie, of instabiliteit van proliferatieve retinopathie in de afgelopen 6 maanden;
   • Gewichtsverandering is meer dan 10% binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie;

4. Een van de volgende significante laboratoriumafwijkingen:

   • Alanineaminotrasferase (ALT) en/of asparataataminotransferase (AST)>2*bovengrens van normaal (ULN), en/of totaal bilirubine>1,5*ULN, bevestigd door herhaalde meting;
   • Creatinine > bovengrens van normaal, bevestigd door herhaalde meting, en/of proteïnurea>++ en 24-uurs urine eiwit kwantitatief ≥1g;
   • Nuchter plasmatriglyceride ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • Schildklierdisfunctie ongeschikt voor dit onderzoek beoordeeld door onderzoeker;
   • Hemodlastase > bovengrens van normaal, bevestigd door herhaalde meting;
5. Mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid aarzelt om anticonceptie te gebruiken tijdens de test, zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven;
6. Alle andere situaties die ertoe kunnen leiden dat proefpersonen zich terugtrekken of die een aanzienlijk risico voor proefpersonen met zich meebrengen.