Um estudo PK/PD de polietilenoglicol loxenatida em pacientes com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. Foi diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2.
2. Foi tratado com uma dose estável de metformina em monoterapia ≥ 12 semanas antes da randomização e dose de metformina ≥ 1500 mg/dia.
3. Tem HbA1c de 7,5% a 11,0% (local) na triagem. E tem HbA1c de 7,0% a 11,0% (Central) antes da randomização.
4. Tem de 20 a 70 anos, inclusive.
5. Tem um índice de massa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 35 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

1. O teste cutâneo de PEX168 é positivo.

2. É atualmente tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos excluídos:

   • GLP-1 ou análogos de GLP-1 antes do início do estudo;
   • Insulina dentro de 6 meses antes do início do estudo;
   • Hormônio do crescimento dentro de 6 meses antes do início do estudo;
   • Abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores ao início do estudo;
   • Quaisquer outras drogas hipoglicemiantes (incluindo fitoterapia chinesa), exceto metformina dentro de 3 meses antes do início do estudo;
   • Quaisquer ensaios clínicos de medicamentos ou instrumentos médicos dentro de 3 meses antes do início do estudo;
   • Corticosteroides sistêmicos por via oral, parenteral ou intra-articular
   • Quaisquer medicamentos para perda de peso ou operações que levem à instabilidade do peso dentro de 2 meses antes do início do estudo;
   • Quaisquer drogas que possam interferir na avaliação da segurança e eficácia das drogas investigadas, drogas ou fitoterápicos que possam resultar em toxicidade aos órgãos principais antes do início do estudo;

3. Uma história ou evidência de qualquer um dos seguintes:

   • História de hipoglicemia grave (por exemplo, sonolência, distúrbio de consciência, delírio, coma causado por hipoglicemia);
   • diabetes tipo 1, diabetes monogênica, diabetes resultante de lesão pancreática ou formas secundárias de diabetes (por exemplo, síndrome de Cushing ou diabetes associada a acromegalia);
   • Doenças gastrointestinais agudas ou crônicas que não eram adequadas para os ensaios avaliados pelos investigadores;
   • Hipertensão com PAS >140mmHg e/ou PAD >90mmHg após terapia anti-hipertensiva;
   • Histórico de doenças cardiovasculares graves, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III ou IV), angina instável, acidente vascular cerebral ou AIT, infarto do miocárdio, arritmia ventricular sustentada e clinicamente relevante, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea;
   • História de pancreatite aguda ou crônica, história de lesão pancreática ou quaisquer fatores de alto risco que possam resultar em pancreatite;
   • Malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases;
   • História de carcinoma medular de tireoide ou história de neoplasia endócrina múltipla;
   • Complicações metabólicas agudas como cetoacidose, acidose láctica ou estado hiperosmolar (coma) ou maculopatia ou instabilidade de retinopatia proliferativa nos últimos 6 meses;
   • Mudança de peso superior a 10% dentro de 3 meses antes do início do estudo;

4. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais significativas:

   • Alanina aminotrasferase (ALT) e/ou aparatato aminotransferase (AST)>2*limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total>1,5*ULN, confirmado por medida repetida;
   • Creatinina > limite superior do normal, confirmado por medida repetida, e/ou proteinúria >++ e quantitativo de proteína urinária de 24 horas ≥1g;
   • Triglicerídeos plasmáticos em jejum ≥ 5,64 mmol/L (500mg/dL);
   • Disfunção tireoidiana inadequada para este estudo avaliada pelo investigador;
   • Hemodlastase > limite superior do normal, confirmado por medida repetida;
5. Mulheres de fertilidade masculina ou feminina relutam em tomar método contraceptivo durante o teste, gravidez ou lactação;
6. Quaisquer outras situações que possam resultar na desistência dos sujeitos ou trazer risco significativo aos sujeitos.