Un estudio PK/PD de polietilenglicol loxenatida en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Ha sido diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2.
2. Ha sido tratado con una dosis estable de monoterapia con metformina ≥ 12 semanas antes de la aleatorización y una dosis de metformina ≥ 1500 mg/día.
3. Tiene HbA1c de 7,5% a 11,0% (local) en la selección. Y tiene HbA1c de 7,0% a 11,0% (Central) antes de la aleatorización.
4. Tiene de 20 a 70 años, inclusive.
5. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 35 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. La prueba cutánea de PEX168 es positiva.

2. Recibe tratamiento actualmente con alguno de los siguientes medicamentos excluidos:

   • GLP-1 o análogos de GLP-1 antes del inicio del estudio;
   • insulina dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Hormona de crecimiento dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Cualquier otro fármaco hipoglucemiante (incluidas las hierbas medicinales chinas) excepto metformina en los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Cualquier ensayo clínico de medicamentos o instrumentos médicos dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Corticoides sistémicos por vía oral, parenteral o intraarticular
   • Cualquier medicamento para bajar de peso u operaciones que lleven a un peso inestable dentro de los 2 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Cualquier fármaco que pueda interferir en la evaluación de la seguridad y la eficacia de los fármacos investigados, fármacos o medicamentos a base de hierbas que puedan provocar toxicidad en los órganos principales antes del inicio del estudio;

3. Una historia o evidencia de cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de hipoglucemia grave (p. ej., somnolencia, trastorno de la conciencia, delirio, coma provocado por hipoglucemia);
   • Diabetes tipo 1, diabetes monogénica, diabetes resultante de lesión pancreática o formas secundarias de diabetes (p. ej., síndrome de Cushing o diabetes asociada a acromegalia);
   • Enfermedades gastrointestinales agudas o crónicas que no fueran adecuadas para los ensayos evaluados por los investigadores;
   • Hipertensión con PAS > 140 mmHg y/o PAD > 90 mmHg después de terapia antihipertensiva;
   • Historiales de enfermedades cardiovasculares graves que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III o IV), angina inestable, accidente cerebrovascular o AIT, infarto de miocardio, arritmia ventricular sostenida y clínicamente relevante, cirugía de bypass de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea;
   • Historial de pancreatitis aguda o crónica, o historial de lesión del páncreas, o cualquier factor de alto riesgo que pueda resultar en pancreatitis;
   • Malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratada o no tratada, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis;
   • Antecedentes de carcinoma medular de tiroides o antecedentes de neoplasia endocrina múltiple;
   • Complicaciones metabólicas agudas como cetoacidosis, acidosis láctica o estado hiperosmolar (coma), maculopatía o inestabilidad de la retinopatía proliferativa en los últimos 6 meses;
   • el cambio de peso es superior al 10 % en los 3 meses anteriores al inicio del estudio;

4. Cualquiera de las siguientes anormalidades significativas de laboratorio:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2*límite superior de la normalidad (LSN) y/o bilirrubina total>1,5*LSN, confirmado por medida repetida;
   • Creatinina > límite superior de lo normal, confirmado por medida repetida, y/o proteinurea >++ y cantidad de proteínas en orina de 24 horas ≥1 g;
   • Triglicéridos plasmáticos en ayunas ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • Disfunción tiroidea inadecuada para este ensayo evaluada por el investigador;
   • Hemodlastasa > límite superior de lo normal, confirmado por medida repetida;
5. Fertilidad masculina o femenina son reacios a tomar método anticonceptivo durante la prueba, el embarazo o las mujeres lactantes;
6. Cualquier otra situación que pueda resultar en el retiro de sujetos o traer un riesgo significativo para los sujetos.