- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02034279
De INFECIR-2 albumine-preventiestudie (INFECIR2)
Toediening van albumine bij de preventie van hepatorenaal syndroom en overlijden bij patiënten met cirrose, andere bacteriële infecties dan spontane bacteriële peritonitis en een hoog risico op ziekenhuissterfte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om te evalueren of intraveneuze toediening van albumine de overleving op korte termijn verbetert bij patiënten met gevorderde cirrose (serumcreatinine ≥ 1,2 mg/dl, serumnatrium ≤ 130 mEq/l - milli-equivalenten per liter- en/of serumbilirubine ≥ 4). mg/dl) en andere bacteriële infecties dan spontane bacteriële peritonitis (urine-infectie, longontsteking, spontane of secundaire bacteriëmie, infectie van huid/weke delen, acute cholangitis of vermoede bacteriële infectie).
Primaire doelen van de studie:
• Effect van albuminetoediening op ziekenhuisoverleving
Secundaire doelen van de studie:
- Effect van toediening van albumine op de overleving van 28 dagen en 90 dagen.
- Effect van toediening van albumine op de incidentie van nierdisfunctie, AKI, type 1 en 2 hepatorenaal syndroom (HRS) tijdens ziekenhuisopname.
- Effect van albumine op de bloedsomloop geschat door veranderingen in plasmaspiegels van renine en noradrenaline en in serumspiegels van lactaat bij infectiediagnose, dag 3 en infectieresolutie.
- Effect van albumine op serumspiegels van interleukine-6 (IL-6), tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) en stikstofmonoxide (NOX) en op plasmaspiegels van von Willebrand-factor (vWF:Ag) bij diagnose en herstel van infectie .
- Effect van albumine op het aantal bloedleukocyten en serum C-reactieve proteïnespiegels (CRP) tijdens infectie.
- Effect van albumine op de ontwikkeling van ander individueel orgaanfalen (renaal, lever, cerebraal, bloedsomloop, stolling en respiratoir), acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF type 1, 2 en 3 volgens de Canonic Study), CLIF-SOFA score, CLIF-Consortium-score, Child-Pugh-score en MELD-score tijdens ziekenhuisopname.
- Evaluatie van voorspellende factoren van HRS- en ACLF-ontwikkeling bij niet-SBP-infecties.
- Monsters (bloed, plasma, serum en urine) zullen worden verkregen en opgeslagen voor genomische, proteomische en standaard biochemische onderzoeken in toekomstige ondersteunende onderzoeken die verband houden met het doel van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cirrotische patiënten met een leeftijd ≥18 jaar
- Diagnose van urineweginfectie, longontsteking, spontane of secundaire bacteriëmie, infectie van huid/weke delen, acute cholangitis of vermoedelijke bacteriële infectie bij ziekenhuisopname of tijdens ziekenhuisopname
- Patiënten met ongecompliceerde urineweginfecties of vermoedelijke bacteriële infectie vereisen de aanwezigheid van tekenen van systemische ontsteking: ten minste 1 diagnostisch criterium van systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) en serum-CRP-waarden ≥1 mg/dl (10 mg/l). Dit criterium is niet vereist voor de rest van de infecties
- Analytische gegevens van nier- en/of leverdisfunctie (serumcreatinine ≥ 1,2 mg/dl, serumnatrium ≤ 130 mEq/l, serumbilirubine ≥4 mg/dl). Patiënten met pneumonie of gedocumenteerde bacteriëmie (positieve bloedkweken) hebben de aanwezigheid van ten minste 1 van deze analytische criteria nodig om in het onderzoek te worden opgenomen. Patiënten met een urineweginfectie, infectie van de huid/weke delen, acute cholangitis of vermoedelijke bacteriële infectie hebben 2 of meer criteria nodig voor opname
Uitsluitingscriteria:
- > 72 uur na infectiediagnose
- Zwangerschap
- Acuut of subacuut leverfalen zonder onderliggende cirrose
- Septische shock
- Ernstig acuut respiratory distress syndrome (Pa02/Fi02 ≤ 100)
- Actieve of recente varicesbloeding tenzij gecontroleerd gedurende > 48 uur
- Lopend HRS type 1 (voorheen IAC-criterium: serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl)
- Type-3 ACLF (gedefinieerd volgens de Canonic Study-criteria)
- Hemodialyse of andere nierfunctievervangende therapie
- Bewijs van huidige maligniteit (behalve hepatocellulair carcinoom binnen de criteria van Milaan of niet-melanocytische huidkanker)
- Matig of ernstig chronisch hart (NYHA klasse II, III of IV) of longziekte (GOLD IV)
- Ernstige psychiatrische stoornissen
- Eerdere levertransplantatie
- HIV-infectie (behalve patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, CD4>200/mm3 en geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties die kenmerkend zijn voor AIDS)
- Contra-indicaties voor albumine (allergie, tekenen van longoedeem)
- Toediening van albumine (≥ 80g) in de laatste 2 dagen
- Spontane bacteriële peritonitis co-infectie
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Weigering om deel te nemen
- Patiënten die geen voorafgaande geïnformeerde toestemming kunnen geven en wanneer er gedocumenteerd bewijs is dat de patiënt geen wettelijke plaatsvervangende besluitvormer heeft en het onwaarschijnlijk lijkt dat de patiënt weer bij bewustzijn zal komen of voldoende in staat zal zijn om vertraagde geïnformeerde toestemming te geven
- Arts en team niet verplicht tot intensive care indien nodig.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van albumine
De behandelarm krijgt intraveneus albumine op dag 1 en 3 plus antibiotica
|
Intraveneuze infusie van 20% albumine
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen albumine
Alleen antibiotica
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving
Tijdsspanne: ziekenhuisopname
|
Overleving in het ziekenhuis zal de primaire uitkomst zijn
|
ziekenhuisopname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving
Tijdsspanne: 28 dagen en 90 dagen overleving
|
Percentage proefpersonen binnen elke arm dat op deze tijdstippen overleefde
|
28 dagen en 90 dagen overleving
|
|
Nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
|
aantal deelnemers
|
ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
|
|
disfunctie van de bloedsomloop
Tijdsspanne: dag 3 en dag van infectie resolutie
|
plasmaconcentratie van hormonen
|
dag 3 en dag van infectie resolutie
|
|
Ontsteking en endotheliale functie
Tijdsspanne: dag van infectie resolutie
|
Plasmaconcentratie van cytokines
|
dag van infectie resolutie
|
|
daaropvolgende orgaanfalen
Tijdsspanne: ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
|
aantal orgaanfalen
|
ziekenhuisopname (verwacht gemiddeld 2 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thierry Gustot, Erasme University Hospital, Brussels, Belgium
- Hoofdonderzoeker: Frederick Nevens, University Hospitals KU, Leuven, Belgium
- Hoofdonderzoeker: Faouzi Saliba, Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France
- Hoofdonderzoeker: François Durand, Hôpital Beaujon, Clichy, France
- Hoofdonderzoeker: Matthias Dollinger, University of Ulm, Heidelberg and Tübingen, Germany
- Hoofdonderzoeker: Stefan Zeuzem, University Hospital of Frankfurt, Germany
- Hoofdonderzoeker: Alexander Gerbes, University Hospital of Munich, Germany
- Hoofdonderzoeker: Jonel Trebicka, University Hospital of Bonn, Germany
- Hoofdonderzoeker: Henning Gronbaeck, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
- Hoofdonderzoeker: Fin Stolze Larsen, Rigshospitalet, University of Copenhagen
- Hoofdonderzoeker: John Willy Haukeland, Oslo University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Andrea de Gottardi, Bern University Hospital, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Aide McCormick, University College of Dublin, Ireland
- Hoofdonderzoeker: Rajiv Jalan, University College, London
- Hoofdonderzoeker: Marco Domenicali, Santa Orsola-Malpighi Hospital, Bologna, Italy
- Hoofdonderzoeker: Paolo Angeli, University of Padova, Italy
- Hoofdonderzoeker: Carlo Alessandria, San Giovanni Battista Hospital, University of Turin, Italy
- Hoofdonderzoeker: Francesco Salerno, Policlinico IRCCS San Donato, University of Milan, Italy
- Hoofdonderzoeker: Agustin Albillos, Hospital Ramon y Cajal, Madrid, Spain
- Hoofdonderzoeker: Victor Vargas, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain
- Hoofdonderzoeker: Javier Fernandez, Hospital Clinic, Barcelona, Spain
- Hoofdonderzoeker: German Soriano, Hospital Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain
- Hoofdonderzoeker: Rafael Bañares, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, Spain
- Hoofdonderzoeker: Jose Luis Montero, Hospital Reina Sofia, Cordoba, Spain
- Hoofdonderzoeker: Manuela Merli, Sapienza University of Rome, Italy
- Hoofdonderzoeker: Minneke Coenraad, Leiden University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Rudolf Stauber, Medical University of Graz
- Hoofdonderzoeker: Wolfgang Vogel, Medical Hospital Innsbrück
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Guevara M, Terra C, Nazar A, Sola E, Fernandez J, Pavesi M, Arroyo V, Gines P. Albumin for bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis. A randomized, controlled study. J Hepatol. 2012 Oct;57(4):759-65. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.013. Epub 2012 Jun 23.
- Thevenot T, Bureau C, Oberti F, Anty R, Louvet A, Plessier A, Rudler M, Heurgue-Berlot A, Rosa I, Talbodec N, Dao T, Ozenne V, Carbonell N, Causse X, Goria O, Minello A, De Ledinghen V, Amathieu R, Barraud H, Nguyen-Khac E, Becker C, Paupard T, Botta-Fridlung D, Abdelli N, Guillemot F, Monnet E, Di Martino V. Effect of albumin in cirrhotic patients with infection other than spontaneous bacterial peritonitis. A randomized trial. J Hepatol. 2015 Apr;62(4):822-30. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.017. Epub 2014 Nov 21.
- Fernandez J, Angeli P, Trebicka J, Merli M, Gustot T, Alessandria C, Aagaard NK, de Gottardi A, Welzel TM, Gerbes A, Soriano G, Vargas V, Albillos A, Salerno F, Durand F, Banares R, Stauber R, Prado V, Arteaga M, Hernandez-Tejero M, Aziz F, Morando F, Jansen C, Lattanzi B, Moreno C, Campion D, Gronbaek H, Garcia R, Sanchez C, Garcia E, Amoros A, Pavesi M, Claria J, Moreau R, Arroyo V. Efficacy of Albumin Treatment for Patients with Cirrhosis and Infections Unrelated to Spontaneous Bacterial Peritonitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):963-973.e14. doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.055. Epub 2019 Aug 5.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INFECIR 2
- 2013-002416-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .