ExAblate Transcraniële MR Guided Focused Ultrasound bij de behandeling van essentiële tremor

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, tussen 18 en 80 jaar, inclusief
2. Patiënten die toestemming kunnen en willen geven en alle studiebezoeken kunnen bijwonen
3. Een diagnose van ET zoals bevestigd uit de klinische geschiedenis en onderzoek door een neuroloog met bewegingsstoornissen
4. Tremor ongevoelig voor adequate proeven van ten minste twee medicijnen, waarvan er één ofwel propranolol of primidon zou moeten zijn. Een adequate medicatieproef wordt gedefinieerd als een therapeutische dosis van elk medicijn of de ontwikkeling van bijwerkingen naarmate de medicatiedosis wordt getitreerd.
5. De Vim-kern van de thalamus kan worden aangevallen door het ExAblate-apparaat. Het Vim-gebied van de thalamus moet zichtbaar zijn op MRI, zodat het richten kan worden uitgevoerd met directe visualisatie of door meting vanaf een lijn die de voorste en achterste commissuren van de hersenen verbindt.
6. In staat om sensaties over te brengen tijdens de ExAblate MRgFUS-behandeling
7. Ernstscore van houdings- of intentietremor groter dan of gelijk aan 2 in de dominante hand/arm zoals gemeten met de CRST-beoordelingsschaal.
8. Stabiele doses van alle medicijnen gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek.
9. Kan bilaterale appendiculaire tremor hebben
10. Aanzienlijke handicap als gevolg van essentiële tremor ondanks medische behandeling (CRST-score van 2 of hoger in een van de items 16-23 van de subsectie Handicap van de CRST: [spreken, andere voeding dan vloeistoffen, vloeistoffen naar de mond brengen, hygiëne, aankleden, schrijven, werken en sociale activiteiten])
11. In- en uitsluitingscriteria zijn overeengekomen door twee leden van het medisch team.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een onstabiele hartstatus, waaronder:

   1.1 Instabiele angina pectoris die medicijnen gebruiken 1.2 Patiënten met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na binnenkomst in het protocol 1.3 Congestief hartfalen waarvoor medicatie nodig is (anders dan diuretica) 1.4 Patiënten die antiaritmica gebruiken

2. Patiënten die enig gedrag vertonen dat consistent is met ethanol- of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de criteria uiteengezet in de DSM-IV, zoals blijkt uit een (of meer) van de volgende gebeurtenissen binnen een periode van 12 maanden:

   • Herhaaldelijk middelengebruik dat resulteert in het niet nakomen van belangrijke rolverplichtingen op het werk, op school of thuis (zoals herhaalde afwezigheid of slechte werkprestaties in verband met middelengebruik; aan middelen gerelateerde afwezigheden, schorsingen of verwijdering van school; of verwaarlozing van kinderen of huishouden).
   • Herhaaldelijk middelengebruik in situaties waarin het fysiek gevaarlijk is (zoals autorijden of het bedienen van een machine wanneer dit wordt belemmerd door middelengebruik)
   • Terugkerende middelengerelateerde juridische problemen (zoals aanhoudingen wegens middelengerelateerd wanordelijk gedrag)
   • Aanhoudend middelengebruik ondanks aanhoudende of terugkerende sociale of interpersoonlijke problemen veroorzaakt of verergerd door de effecten van het middel (bijvoorbeeld ruzie met partner over de gevolgen van dronkenschap en fysieke gevechten).
3. Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 op medicatie)
4. Patiënten met standaard contra-indicaties voor MR-beeldvorming, zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten, waaronder pacemakers, maatbeperkingen, enz.
5. Bekende intolerantie of allergie voor het MRI-contrastmiddel (bijv. Gadolinium of Magnevist) inclusief geavanceerde nierziekte
6. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2) of dialyse ondergaan
7. Geschiedenis van abnormale bloedingen en/of coagulopathie
8. Antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) therapie binnen een week na gerichte echografie of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv. Avastin) binnen een maand na de procedure met gefocusseerde echografie
9. Actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
10. Geschiedenis van intracraniale bloeding
11. Cerebrovasculaire aandoeningen (meerdere CVA of CVA binnen 6 maanden)
12. Personen die de vereiste langdurige stationaire rugligging tijdens de behandeling niet kunnen of willen verdragen (kan tot 4 uur totale tafeltijd zijn).
13. Symptomen en tekenen van verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdpijn, misselijkheid, braken, lethargie en papiloedeem)
14. Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
15. Patiënten kunnen niet communiceren met de onderzoeker en het personeel.
16. Aanwezigheid van een andere neurodegeneratieve ziekte zoals parkinson-plus-syndromen, vermoed bij neurologisch onderzoek. Deze omvatten: multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Alzheimer.
17. Iedereen die ervan verdacht wordt de diagnose idiopathische ziekte van Parkinson te hebben. Dit omvat het uitsluiten van iedereen met de aanwezigheid van parkinsonkenmerken, waaronder bradykinesiestijfheid of houdingsinstabiliteit. Proefpersonen die alleen milde tremor in rust vertonen maar geen andere symptomen of tekenen van PD kunnen worden opgenomen.
18. Aanwezigheid van significante cognitieve stoornissen zoals bepaald met een score ≤ 24 op het Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Geschiedenis van immunocompromis, inclusief patiënt die HIV-positief is
20. Bekende levensbedreigende systemische ziekte
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies in het afgelopen jaar

22. Patiënten met huidige of een voorgeschiedenis van een psychiatrische ziekte zullen worden uitgesloten. Elke aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose wordt uitgesloten. Patiënten met stemmingsstoornissen, waaronder depressie, worden uitgesloten. Voor het doel van deze studie beschouwen we een significante stemmingsstoornis als elke patiënt die:

    • meer dan 3 maanden onder behandeling van een psychiater geweest
    • langer dan 6 maanden antidepressiva gebruikt
    • heeft deelgenomen aan cognitieve gedragstherapie
    • opgenomen in het ziekenhuis voor de behandeling van een psychiatrische aandoening
    • kreeg transcraniële magnetische stimulatie
    • kreeg elektroconvulsietherapie
23. Patiënten met risicofactoren voor intraoperatieve of postoperatieve bloedingen (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per kubieke millimeter, PT > 14, PTT > 36 of INR > 1,3) of een gedocumenteerde coagulopathie
24. Patiënten met hersentumoren
25. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verhindert.
26. Zwangerschap of borstvoeding.
27. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
28. Patiënten die diepe hersenstimulatie hebben gehad of een eerdere stereotactische ablatie van de basale ganglia