ExAblate Transcranial MR Ultrasuoni focalizzati guidati nel trattamento del tremore essenziale

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, tra i 18 e gli 80 anni compresi
2. Pazienti che sono in grado e disposti a dare il consenso e in grado di partecipare a tutte le visite di studio
3. Una diagnosi di TE confermata dalla storia clinica e dall'esame da parte di un neurologo per i disturbi del movimento
4. Tremore refrattario a prove adeguate di almeno due farmaci, uno dei quali dovrebbe essere propranololo o primidone. Una prova farmacologica adeguata è definita come una dose terapeutica di ciascun farmaco o lo sviluppo di effetti collaterali man mano che la dose del farmaco viene titolata.
5. Il nucleo Vim del talamo può essere preso di mira dal dispositivo ExAblate. La regione Vim del talamo deve essere evidente alla risonanza magnetica in modo tale che il targeting possa essere eseguito con visualizzazione diretta o mediante misurazione da una linea che collega le commessure anteriore e posteriore del cervello.
6. In grado di comunicare sensazioni durante il trattamento ExAblate MRgFUS
7. Punteggio di gravità del tremore posturale o intenzionale maggiore o uguale a 2 nella mano/braccio dominante misurato dalla scala di valutazione CRST.
8. Dosi stabili di tutti i farmaci per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio.
9. Può avere tremore appendicolare bilaterale
10. Disabilità significativa dovuta a tremore essenziale nonostante il trattamento medico (punteggio CRST pari o superiore a 2 in uno qualsiasi degli item 16-23 della sottosezione Disabilità del CRST: [parlare, nutrirsi senza liquidi, portare liquidi alla bocca, igiene, vestirsi, scrittura, lavoro e attività sociali])
11. I criteri di inclusione ed esclusione sono stati concordati da due membri del team medico.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con stato cardiaco instabile, tra cui:

   1.1 Angina pectoris instabile in trattamento farmacologico 1.2 Pazienti con infarto del miocardio documentato entro sei mesi dall'entrata nel protocollo 1.3 Insufficienza cardiaca congestizia che richiede farmaci (diversi dai diuretici) 1.4 Pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici

2. Pazienti che mostrano qualsiasi comportamento coerente con etanolo o abuso di sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi che si verificano entro un periodo di 12 mesi:

   • Uso ricorrente di sostanze che si traduce in un mancato adempimento dei principali obblighi di ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarso rendimento lavorativo correlato all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni dalla scuola correlate a sostanze; o abbandono di bambini o domestico).
   • Uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare un macchinario quando è compromesso dall'uso di sostanze)
   • Ricorrenti problemi legali legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
   • Uso continuato della sostanza nonostante la presenza di problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e litigi fisici).
3. Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 con farmaci)
4. Pazienti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica inclusi pacemaker cardiaci, limiti di dimensioni, ecc.
5. Intolleranze o allergie note all'agente di contrasto MRI (ad es. Gadolinio o Magnevist) compresa la malattia renale avanzata
6. Funzione renale gravemente compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 ml/min/1,73 m2) o in dialisi
7. Anamnesi di sanguinamento anomalo e/o coagulopatia
8. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) entro una settimana dalla procedura con ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o l'emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura con ultrasuoni focalizzati
9. Infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
10. Storia di emorragia intracranica
11. Malattia cerebrovascolare (CVA multiplo o CVA entro 6 mesi)
12. Individui che non sono in grado o disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento (può durare fino a 4 ore di tempo totale al tavolo).
13. Sintomi e segni di aumento della pressione intracranica (ad es. cefalea, nausea, vomito, letargia e papilledema)
14. Partecipano o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
15. Pazienti incapaci di comunicare con lo sperimentatore e il personale.
16. Presenza di qualsiasi altra malattia neurodegenerativa come le sindromi parkinson-plus sospettate all'esame neurologico. Questi includono: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer.
17. Chiunque sia sospettato di avere la diagnosi di morbo di Parkinson idiopatico. Ciò include l'esclusione di chiunque abbia la presenza di caratteristiche parkinsoniane tra cui rigidità bradicinesia o instabilità posturale. Possono essere inclusi i soggetti che presentano solo un lieve tremore a riposo ma nessun altro sintomo o segno di PD.
18. Presenza di compromissione cognitiva significativa determinata con un punteggio ≤ 24 al Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Storia di immunocompromissione, incluso il paziente che è sieropositivo
20. Malattia sistemica pericolosa per la vita nota
21. Pazienti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno

22. Saranno esclusi i pazienti con storia attuale o pregressa di qualsiasi malattia psichiatrica. Sarà esclusa qualsiasi presenza o anamnesi di psicosi. Saranno esclusi i pazienti con disturbi dell'umore inclusa la depressione. Ai fini di questo studio, consideriamo un disturbo dell'umore significativo includere qualsiasi paziente che abbia:

    • stato in cura da uno psichiatra per oltre 3 mesi
    • assunto farmaci antidepressivi per più di 6 mesi
    • ha partecipato alla terapia cognitivo-comportamentale
    • stato ricoverato per il trattamento di una malattia psichiatrica
    • ricevuto stimolazione magnetica transcranica
    • ricevuto terapia elettroconvulsivante
23. Pazienti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio (conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, PT > 14, PTT > 36 o INR > 1,3) o coagulopatia documentata
24. Pazienti con tumori cerebrali
25. Qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
26. Gravidanza o allattamento.
27. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
28. Pazienti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica dei gangli della base