- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02040298
Beoordeling van Clemastine-fumaraat als remyeliniserend middel bij multiple sclerose (ReBUILD)
Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde cross-over-studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van clemastinefumaraat als remyeliniserend middel bij multiple sclerose te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94518
- UCSF Multiple Sclerosis Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Relapsing remitting multiple sclerose in 2010 Herziene McDonald-criteria
- Leeftijd 18-60.
- Latentievertraging > 125 milliseconden op baseline full-field transient pattern reversal visual evoked potential (VEP) in ten minste één oog (elektrofysiologisch bewijs van demyelinisatie)
- Retinale zenuwvezellaag (RNFL)> 70 micron op Spectralis Domain Optical Coherence Topography (SD-OCT) in hetzelfde oog dat voldoet aan criteria voor latentievertraging (voldoende axonen)
- Geen optische neuritis in voorgaande 6 maanden
- Stabiele immunomodulerende therapie - geen switch of geplande switch in > 6 maanden en geen dosisverandering in 30 dagen voorafgaand aan screening
- Gebruik van geschikte anticonceptie tijdens de proefperiode (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Begrijp en onderteken geïnformeerde toestemming.
- Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) 0-6,0 (inclusief)
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige oftalmologische aandoening / gelijktijdige oftalmologische stoornissen (bijv. diabetes, maculaire degeneratie, glaucoom, ernstige bijziendheid, enz.).
- Bijziendheid > -7 dioptrieën (ernstige bijziendheid)
- Geschiedenis van significante cardiale geleidingsblokkade
- Geschiedenis van kanker
- Bekende optische neuritis in betrokken oog > 5 jaar geleden OF ziekteduur > 15 jaar
- Zelfmoordgedachten of -gedrag in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden.
- Gelijktijdig betrokken bij een ander studieprotocol zonder voorafgaande toestemming. 9. Gelijktijdig gebruik van Dalfampridine (4AP of diamino4AP) of een andere formulering van 4AP of diamino4AP.
- Gelijktijdig gebruik van een andere vermeende remyeliniserende therapie zoals bepaald door de onderzoeker.
- Behandeling met corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Voorafgaande behandeling met totale lymfoïde bestraling, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie
- Voorafgaande behandeling met alemtuzumab, mitoxantron of cyclofosfamide
- Serumcreatinine > 1,5 mg/dl; aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van normaal
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
- Onbehandelde vitamine B12-deficiëntie (zoals bepaald door B12-serologische beoordelingen en metabolieten waaronder methylmalonzuur (MMA) en homocysteïne) of onbehandelde hypothyreoïdie
- Klinisch significante cardiale, metabolische, hematologische, hepatische, immunologische, urologische, endocrinologische, neurologische, pulmonale, psychiatrische, dermatologische, psychiatrische allergische, nier- of andere belangrijke ziekten die naar het oordeel van de PI de interpretatie van onderzoeksresultaten of patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.
- Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante medische ziekte of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 3 maanden Clemastine, 2 maanden Placebo
4 mg clemastine tweemaal daags gedurende de eerste 3 maanden -- cross-over -- equivalente hoeveelheid/frequentie van placebo gedurende de laatste 2 maanden
|
4 mg tablet tweemaal daags
Andere namen:
Placebo-tablet tweemaal daags
|
|
Actieve vergelijker: 3 maanden Placebo, 2 maanden Clemastine
Placebo voor de eerste 3 maanden -- cross-over -- 4 mg clemastine tweemaal daags gedurende de laatste 2 maanden.
|
4 mg tablet tweemaal daags
Andere namen:
Placebo-tablet tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Full Field Visual Evoked Potential (VEP)
Tijdsspanne: Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van Clemastine in vergelijking met placebo voor het verminderen van P100-latenties op full-field transient pattern reversal visual evoked potentials.Visual evoked potentials (VEP) worden voornamelijk gebruikt om de functionele integriteit van de visuele paden van het netvlies naar het netvlies te meten. visuele cortex van de hersenen.
VEP-latenties werden verzameld bij baseline, maand 1, maand 3 en maand 5.
|
Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid van Clemastine bij patiënten met multiple sclerose (MS).
Tijdsspanne: Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
Zal de verdraagbaarheid van Clemastine in deze populatie aantonen.
Hierbij zal speciale aandacht worden besteed aan vermoeidheid, aangezien dit een belangrijk symptoom is voor patiënten die lijden aan multiple sclerose. Dit zal worden beoordeeld door het afnemen van een vermoeidheidsvragenlijst genaamd de Multidimensional Assessment of Fatigue (MAF) bij alle vier de bezoeken gedurende het onderzoek.
MAF-schaalbereik is 0-50.
Lagere scores duiden op lagere niveaus van vermoeidheid en hogere scores op hogere niveaus van vermoeidheid.
|
Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
|
Myeline-waterfractie (MWF) en magnetisatieoverdrachtsverhoudingen (MTR)
Tijdsspanne: Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
Om de werkzaamheid van Clemastine ten opzichte van placebo te evalueren bij het verhogen van de magnetisatieoverdrachtsratio's afgeleid van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen tijdens de periode van blootstelling aan actieve behandeling. Om de werkzaamheid van Clemastine ten opzichte van placebo te evalueren bij het verminderen van de radiale diffusie afgeleid van diffusie tensorbeeldvorming zoals beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens de periode van blootstelling aan actieve medicatie. |
Behandeling van begin tot einde van de behandeling, tot 3 maanden.
|
|
Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, tot 3 maanden
|
Om de werkzaamheid van Clemastine ten opzichte van placebo te evalueren bij het verlagen van de EDSS-score na 90 dagen in vergelijking met placebo (groep A) en na 150 dagen in vergelijking met dag 90 (groep B).
EDSS is een ordinale schaal voor het beoordelen van neurologische stoornissen van MS op basis van een neurologisch onderzoek.
Het bestaat uit scores in elk van de zeven functionele systemen (FS) en een ambulatiescore die vervolgens worden gecombineerd om de EDSS te bepalen [variërend van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS)].
De FS's zijn de visuele, hersenstam-, piramidale, cerebellaire, sensorische, darm- en blaas- en cerebrale functies.
FSs & EDSS-stappen op een gestandaardiseerde manier beoordeeld.
EDSS is een veelgebruikt en geaccepteerd instrument om de invaliditeitsstatus op een bepaald moment en longitudinaal te evalueren, om de progressie van de invaliditeit te beoordelen in klinische onderzoeken naar MS.
|
Begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, tot 3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumcreatinineniveau
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
Bij elk bezoek wordt bloed afgenomen om de gezondheidstoestand te evalueren...
|
Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
|
Serum triglycerideniveau
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
Bij elk bezoek wordt bloed afgenomen om de gezondheidstoestand te evalueren.
|
Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
|
Vitamine B-12-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
Bij elk bezoek wordt bloed afgenomen om de gezondheidstoestand te evalueren.
|
Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
|
Niveau van humaan choriongonadotrofine (hCG) bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
Tijdsspanne: Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
Er zullen bloed- en urinemonsters worden afgenomen om de zwangerschapsstatus van alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd te beoordelen.
|
Basislijn, 1 maand, 3 maand, 5 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ari J. Green, MD, MCR, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fischer JS, LaRocca NG, Miller DM, Ritvo PG, Andrews H, Paty D. Recent developments in the assessment of quality of life in multiple sclerosis (MS). Mult Scler. 1999 Aug;5(4):251-9. doi: 10.1177/135245859900500410.
- Green AJ, Gelfand JM, Cree BA, Bevan C, Boscardin WJ, Mei F, Inman J, Arnow S, Devereux M, Abounasr A, Nobuta H, Zhu A, Friessen M, Gerona R, von Budingen HC, Henry RG, Hauser SL, Chan JR. Clemastine fumarate as a remyelinating therapy for multiple sclerosis (ReBUILD): a randomised, controlled, double-blind, crossover trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2481-2489. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32346-2. Epub 2017 Oct 10.
- Abdelhak A, Cordano C, Boscardin WJ, Caverzasi E, Kuhle J, Chan B, Gelfand JM, Yiu HH, Oertel FC, Beaudry-Richard A, Condor Montes S, Oksenberg JR, Lario Lago A, Boxer A, Rojas-Martinez JC, Elahi FM, Chan JR, Green AJ. Plasma neurofilament light chain levels suggest neuroaxonal stability following therapeutic remyelination in people with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Jun 16:jnnp-2022-329221. doi: 10.1136/jnnp-2022-329221. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Multiple sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Ondermaatse drugs
- Farmaceutische voorbereidingen
- Pyrrolidines
- Clemastine
- Vervalste medicijnen
Andere studie-ID-nummers
- ReBUILD
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .