L'effetto di un bolo orale di vitamina D3 ad alte dosi sull'espressione sierica del gene target 25(OH)D3 e del recettore della vitamina D (VitDbol)

La 25-idrossivitamina D sierica [25(OH)D3] è un marcatore consolidato per lo stato della vitamina D nel corpo umano. Oltre all'importanza generale della vitamina D per la salute delle ossa, basse concentrazioni sieriche di 25(OH)D3 sono state associate ad un aumentato rischio di diversi esiti di salute, come malattie autoimmuni, diabete di tipo 2 e complicanze cardiovascolari. Tuttavia, vi è una significativa variazione inter-individuale nelle concentrazioni sieriche medie di 25(OH)D3 e anche nella risposta all'integrazione con vitamina D. È stato suggerito che fattori genetici ed epigenetici siano responsabili di gran parte della variazione, ma attualmente ci sono poche informazioni sugli effetti sulla salute della variazione.

Nel nostro studio precedente (VitDmet, Clinicaltrials.gov NCT01479933) abbiamo dimostrato che solo la metà dei partecipanti ha risposto alla supplementazione di vitamina D3 di 5 mesi di 40 µg/giorno o 80 µg/giorno come previsto e che alcuni geni bersaglio del recettore della vitamina D (VDR) erano biomarcatori adatti per visualizzare la risposta trascrittomica dei tessuti umani alla supplementazione di vitamina D3.

Lo scopo del presente studio è indagare se un bolo orale di vitamina D3 ad alte dosi produce una marcata risposta di espressione genica target VDR e se vi è una grande variazione interindividuale, come suggerito con l'integrazione a basso dosaggio di 5 mesi.

Nello Studio 1, i soggetti sono randomizzati per ricevere 2.000 microgrammi (80.000 UI) di vitamina D3 (n=20) o placebo (n=10) in un giorno. I campioni di sangue vengono raccolti per l'isolamento delle cellule mononucleate del sangue periferico e per le misurazioni della 25(OH)D3 nel siero al basale e 24 ore, 48 ore e 30 giorni dopo la prima dose. Vengono inoltre raccolti campioni di sangue per l'analisi degli immunomarcatori. Nella Prova 2, le procedure della Prova 1 vengono ripetute in due soggetti con concentrazioni sieriche basse e alte note di 25(OH)D3 al fine di indagare in modo più specifico l'impatto dei diversi livelli iniziali di 25(OH)D3 sierica.

Nel febbraio 2015 sono stati reclutati nuovi soggetti per entrare nel Trial 1 al fine di aumentare le dimensioni dello studio. Tutti i nuovi soggetti hanno ricevuto il bolo da 2.000 microgrammi di vitamina D3, non ci sono stati nuovi soggetti nel braccio placebo.

30 giugno 2016. Modifica al protocollo: non ci sarà la Prova 2, ma i campioni di sangue ottenuti nella Prova 1 da un massimo di sei soggetti verranno utilizzati per le analisi aggiuntive. I soggetti sono selezionati in base alla risposta alla supplementazione di vitamina D nella prova 1.