Влияние высоких доз перорального болюса витамина D3 на сывороточный 25(OH)D3 и экспрессию гена-мишени рецептора витамина D (VitDbol)

Сывороточный 25-гидроксивитамин D [25(OH)D3] является хорошо зарекомендовавшим себя маркером статуса витамина D в организме человека. В дополнение к общей важности витамина D для здоровья костей низкие концентрации 25(OH)D3 в сыворотке были связаны с повышенным риском некоторых последствий для здоровья, таких как аутоиммунные заболевания, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые осложнения. Однако существуют значительные межиндивидуальные различия в средних концентрациях 25(OH)D3 в сыворотке, а также в реакции на прием витамина D. Предполагается, что генетические и эпигенетические факторы ответственны за большую часть вариаций, но в настоящее время мало информации о влиянии вариации на здоровье.

В нашем предыдущем исследовании (VitDmet, Clinicaltrials.gov NCT01479933) мы показали, что только половина участников реагировала на 5-месячный прием витамина D3 в дозе 40 мкг/день или 80 мкг/день, как и ожидалось, и что определенные гены-мишени рецептора витамина D (VDR) были подходящими биомаркерами для проявления транскриптомного ответа. тканей человека к добавкам витамина D3.

Цель текущего исследования состоит в том, чтобы выяснить, вызывает ли пероральный болюс высокой дозы витамина D3 выраженный ответ на экспрессию целевого гена VDR и существуют ли большие межиндивидуальные различия, как это было предложено при 5-месячном приеме более низкой дозы.

В Испытании 1 субъекты рандомизированы для получения либо 2000 микрограммов (80 000 МЕ) витамина D3 (n=20), либо плацебо (n=10) в течение одного дня. Образцы крови собирают для выделения мононуклеарных клеток периферической крови и определения уровня 25(OH)D3 в сыворотке на исходном уровне, а также через 24 часа, 48 часов и 30 дней после введения первой дозы. Образцы крови также собираются для анализа иммуномаркеров. В Испытании 2 процедуры Испытания 1 повторяются у двух субъектов с известными низкими и высокими концентрациями 25(OH)D3 в сыворотке, чтобы более конкретно исследовать влияние различных начальных уровней 25(OH)D3 в сыворотке.

В феврале 2015 года для участия в испытании 1 были набраны новые субъекты, чтобы увеличить размер исследования. Все новые испытуемые получали 2000 мкг болюсно витамина D3, в группе плацебо новых испытуемых не было.

30 июня 2016 г. Изменение в протоколе: Испытания 2 не будет, вместо этого для дополнительных анализов будут использоваться образцы крови, полученные в Испытании 1 от шести испытуемых. Субъекты отбираются на основе реакции на добавку витамина D в Испытании 1.