Wpływ dużej dawki doustnej witaminy D3 w bolusie na ekspresję docelowego genu 25(OH)D3 w surowicy i receptora witaminy D (VitDbol)

25-hydroksywitamina D [25(OH)D3] w surowicy jest uznanym markerem poziomu witaminy D w organizmie człowieka. Oprócz ogólnego znaczenia witaminy D dla zdrowia kości, niskie stężenie 25(OH)D3 w surowicy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem szeregu skutków zdrowotnych, takich jak choroby autoimmunologiczne, cukrzyca typu 2 i powikłania sercowo-naczyniowe. Istnieją jednak znaczne różnice międzyosobnicze w średnim stężeniu 25(OH)D3 w surowicy, a także w odpowiedzi na suplementację witaminy D. Sugeruje się, że za dużą część zmienności odpowiedzialne są czynniki genetyczne i epigenetyczne, ale obecnie niewiele jest informacji na temat skutków zdrowotnych tej odmiany.

W naszym poprzednim badaniu (VitDmet, Clinicaltrials.gov NCT01479933) wykazaliśmy, że tylko połowa uczestników odpowiedziała na 5-miesięczną suplementację witaminy D3 w dawce 40 µg/dzień lub 80 µg/dzień zgodnie z oczekiwaniami i że pewne docelowe geny receptora witaminy D (VDR) były odpowiednimi biomarkerami do wyświetlania odpowiedzi transkryptomicznej tkanek ludzkich na suplementację witaminy D3.

Celem obecnego badania jest zbadanie, czy doustny bolus witaminy D3 w dużej dawce powoduje wyraźną odpowiedź ekspresji docelowego genu VDR i czy istnieje duża zmienność międzyosobnicza, jak sugerowano przy 5-miesięcznej suplementacji niższą dawką.

W badaniu 1 uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących 2000 mikrogramów (80 000 j.m.) witaminy D3 (n=20) lub placebo (n=10) w ciągu jednego dnia. Pobiera się próbki krwi w celu izolacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i pomiarów 25(OH)D3 w surowicy na początku badania oraz 24 godziny i 48 godzin oraz 30 dni po pierwszej dawce. Pobierane są również próbki krwi do analizy immunomarkerów. W Próbie 2 procedury z Próby 1 są powtarzane u dwóch osobników ze znanymi niskimi i wysokimi stężeniami 25(OH)D3 w surowicy w celu dokładniejszego zbadania wpływu różnych początkowych poziomów 25(OH)D3 w surowicy.

W lutym 2015 r. zrekrutowano nowych uczestników do Badania 1 w celu zwiększenia rozmiaru badania. Wszyscy nowi pacjenci otrzymali 2000 mikrogramów witaminy D3 w bolusie, nie było nowych pacjentów w ramieniu placebo.

30 czerwca 2016 r. Zmiana protokołu: Nie będzie Badania 2, zamiast tego próbki krwi uzyskane w Badaniu 1 od maksymalnie sześciu osób zostaną wykorzystane do dodatkowych analiz. Pacjenci są wybierani na podstawie odpowiedzi na suplementację witaminy D w Badaniu 1.