Die Wirkung eines hochdosierten oralen Vitamin-D3-Bolus auf die Serum-25(OH)D3- und Vitamin-D-Rezeptor-Zielgenexpression (VitDbol)

Serum-25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D3] ist ein gut etablierter Marker für den Vitamin-D-Status des menschlichen Körpers. Neben der allgemeinen Bedeutung von Vitamin D für die Knochengesundheit wurden niedrige 25(OH)D3-Konzentrationen im Serum mit einem erhöhten Risiko für mehrere gesundheitliche Folgen wie Autoimmunerkrankungen, Typ-2-Diabetes und kardiovaskuläre Komplikationen in Verbindung gebracht. Es gibt jedoch signifikante interindividuelle Schwankungen bei den durchschnittlichen 25(OH)D3-Serumkonzentrationen und auch bei der Reaktion auf eine Supplementierung mit Vitamin D. Es wurde vermutet, dass genetische und epigenetische Faktoren für einen großen Teil der Schwankungen verantwortlich sind, aber derzeit Es gibt nur wenige Informationen über die gesundheitlichen Auswirkungen der Variation.

In unserer vorherigen Studie (VitDmet, Clinicaltrials.gov NCT01479933) zeigten wir, dass nur die Hälfte der Teilnehmer wie erwartet auf die 5-monatige Vitamin-D3-Supplementierung von 40 µg/Tag oder 80 µg/Tag ansprachen und dass bestimmte Zielgene des Vitamin-D-Rezeptors (VDR) geeignete Biomarker zur Darstellung der Transkriptomantwort waren von menschlichem Gewebe zur Vitamin-D3-Ergänzung.

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, zu untersuchen, ob ein hochdosierter oraler Vitamin-D3-Bolus eine deutliche VDR-Zielgen-Expressionsreaktion hervorruft und ob es große interindividuelle Unterschiede gibt, wie dies bei der 5-monatigen niedriger dosierten Supplementierung vorgeschlagen wurde.

In Studie 1 erhalten die Probanden randomisiert entweder 2.000 Mikrogramm (80.000 IE) Vitamin D3 (n=20) oder Placebo (n=10) an einem Tag. Blutproben werden zur Isolierung von mononukleären Zellen aus peripherem Blut und Serum-25(OH)D3-Messungen zu Beginn und 24 h sowie 48 h und 30 Tage nach der ersten Dosis entnommen. Außerdem werden Blutproben für Immunmarkeranalysen entnommen. In Versuch 2 werden die Verfahren aus Versuch 1 bei zwei Probanden mit bekanntermaßen niedrigen und hohen Serum-25(OH)D3-Konzentrationen wiederholt, um die Auswirkung unterschiedlicher Ausgangsspiegel von Serum-25(OH)D3 genauer zu untersuchen.

Im Februar 2015 wurden neue Probanden für die Teilnahme an Studie 1 rekrutiert, um den Umfang der Studie zu erhöhen. Alle neuen Probanden erhielten den 2.000-Mikrogramm-Bolus Vitamin D3, es gab keine neuen Probanden im Placebo-Arm.

30. Juni 2016. Änderung des Protokolls: Es wird keine Studie 2 geben, stattdessen werden die in Studie 1 gewonnenen Blutproben von bis zu sechs Probanden für die zusätzlichen Analysen verwendet. Die Probanden werden basierend auf der Reaktion auf die Vitamin-D-Ergänzung in Studie 1 ausgewählt.