Onderzoek naar blaaschemotherapie in plaats van chirurgie voor blaaskanker met een laag risico (CALIBER)
CALIBER - Een gerandomiseerde fase II-haalbaarheidsstudie van chemosectie en chirurgische behandeling bij niet-spierinvasieve blaaskanker met een laag risico
Patiënten met de diagnose niet-spierinvasieve blaaskanker met een laag risico (NMIBC) lopen het risico op een frequent laaggradig recidief, waarvoor gewoonlijk een chirurgische ingreep onder algemene verdoving noodzakelijk is. Deze multicenter studie heeft tot doel de werkzaamheid op korte termijn vast te stellen van chemoresectie met behulp van chemotherapie in de blaas voor de behandeling van NMIBC.
Als de niveaus van volledige respons na chemoresectie voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria, zou een grotere fase III-studie worden ontwikkeld om ziektegerelateerde eindpunten op langere termijn te beoordelen, met als doel de behandeling van terugkerende NMIBC met een laag risico te standaardiseren en mogelijk de behoefte aan meer dan duizend patiënten elk weg te nemen jaar een operatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
CALIBER is een tweetraps fase II, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Er is een controlegroep opgenomen om prospectieve gegevens te verstrekken over chirurgische behandeling en resultaten en om de haalbaarheid van rekrutering voor een gerandomiseerde studie te beoordelen.
Fase 1: 80 patiënten zullen worden geworven met een 2:1 toegewezen behandeling door randomisatie tussen chemoresectie en chirurgische behandeling.
Fase 2: Als de stop/go-activiteitscriteria aan het einde van fase 1 aangeven dat de werving moet worden voortgezet, worden 9 extra deelnemers geworven, die allemaal chemoresectie zullen ondergaan.
Patiënten die zijn toegewezen aan de chemoresectiegroep zullen eenmaal per week 4 intravesicale instillaties van 40 mg Mitomycine C (MMC) krijgen als poliklinische patiënten. Deze behandeling wordt toegediend via een katheter onder plaatselijke verdoving.
Patiënten die zijn toegewezen aan de chirurgische behandelingsgroep krijgen de standaard chirurgische behandeling die in hun ziekenhuis wordt gebruikt voor de behandeling van een recidief, waaronder mogelijk een enkele postoperatieve installatie van 40 mg MMC binnen 24 uur.
Alle deelnemers worden 3 weken na het begin van de behandeling gevolgd (dwz op het moment van de laatste MMC-instillatie voor de chemoresectiegroep) en elk krijgt drie maanden na het einde van de behandeling een cystoscopie om de respons te beoordelen, in overeenstemming met de European Association of Urology (EAU) richtlijnen.
Daaropvolgende cystoscopische follow-up vindt plaats 12 maanden na de behandeling als er geen recidief is na 3 maanden en daarna jaarlijks.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2LR
- Withington Hospital
-
-
Cheshire
-
Macclesfield, Cheshire, Verenigd Koninkrijk, SK10 3BL
- Macclesfield District General Hospital
-
-
Cleveland
-
Middlesbrough, Cleveland, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
-
Cumbria
-
Whitehaven, Cumbria, Verenigd Koninkrijk, CA28 8JG
- West Cumberland Hospital
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Dorchester, Dorset, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
-
England
-
Carlisle, England, Verenigd Koninkrijk, CA2 7HY
- Cumberland Infirmary
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM1 5ET
- Broomfield Hospital
-
Harlow, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM20 1QX
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Verenigd Koninkrijk, GL53 7AN
- Cheltenham General Hospital
-
Gloucester, Gloucestershire, Verenigd Koninkrijk, GL1 3NN
- Gloucestershire Royal Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, OL1 2JH
- Royal Oldham Hospital
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Herefordshire
-
Hereford, Herefordshire, Verenigd Koninkrijk, HR1 2ER
- Hereford County Hospital
-
-
Kent
-
Dartford, Kent, Verenigd Koninkrijk, DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
-
Gillingham, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Headington, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
-
-
Surrey
-
Croydon, Surrey, Verenigd Koninkrijk, CR7 7YE
- Croydon University Hospital
-
Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
West Midlands
-
Wolverhampton, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
-
West Sussex
-
Chichester, West Sussex, Verenigd Koninkrijk, PO19 6SE
- St Richard's Hospital
-
Worthing, West Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN11 2DH
- Worthing Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Wakefield, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, WF1 4DG
- Pinderfields General Hospital
-
-
Worcestershire
-
Kidderminster, Worcestershire, Verenigd Koninkrijk, DY11 6RJ
- Kidderminster Hospital
-
Redditch, Worcestershire, Verenigd Koninkrijk, B98 7UB
- Alexandra Hospital
-
Worcester, Worcestershire, Verenigd Koninkrijk, WR5 1DD
- Worcester Royal Hospital
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- NMIBC-recidief na oorspronkelijke diagnose van NMIBC met laag risico (gedefinieerd als Ta G1 of Ta G2 (Ta laaggradig) met een risico op recidiefscore van ≤6 met behulp van EORTC-risicotabellen
- Histologisch bevestigd Transitioneel celcarcinoom (TCC) bij de oorspronkelijke diagnose
- 16 jaar of ouder
- Bevredigende hematologische waarden vóór de behandeling en serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorgeschiedenis van: graad 3/hooggradig of ≥T1 overgangscelcarcinoom, gelijktijdig carcinoom in situ, meer dan 7 tumoren bij één diagnose of meer dan 1 recidief per jaar sinds de eerste diagnose of in de afgelopen vijf jaar, afhankelijk van welke korter is
- Elke geschiedenis van histologisch bevestigde niet-TCC-blaaskanker
- Hervatting van de proefopname geïdentificeerd binnen 11,5 maanden na de datum van de oorspronkelijke diagnose
- Elke eerdere behandeling van het recidief van de proefopname (inclusief biopsie)
- Eerdere MMC-chemotherapie anders dan een enkele instillatie bij diagnostische chirurgie
- Bekende allergie voor MMC
- Carcinoom van de urethra prostaat of bovenste urinewegen (deelnemers moeten binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie beeldvorming van de bovenste urinewegen hebben gehad)
- Bekende of vermoede verminderde blaascapaciteit (<100 ml)
- Aanzienlijke bloedingsstoornis
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen adequate niet-hormonale anticonceptie willen of kunnen gebruiken. Mannelijke patiënten moeten ook anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn.
- Actieve of hardnekkige urineweginfectie
- Urethrale strictuur of iets dat het inbrengen van een katheter belemmert
- Grote divertikels met smalle hals
- Aanzienlijke urine-incontinentie
- Alle andere omstandigheden die naar de mening van de hoofdonderzoeker een contra-indicatie vormen voor protocolbehandeling
- Niet kunnen of willen voldoen aan studieprocedures of vervolgschema
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemoresectie
4 eenmaal per week poliklinische intravesicale instillaties 40 mg Mitomycine C
|
Patiënten die zijn toegewezen aan de chemoresectiegroep zullen eenmaal per week 4 intravesicale instillaties van 40 mg MMC krijgen als poliklinische patiënten.
Andere namen:
|
|
Ander: Chirurgisch beheer
Chirurgische behandeling volgens de lokale praktijk
|
Patiënten in deze groep moeten worden behandeld volgens de lokale praktijk.
Chirurgische ingrepen kunnen transurethrale resectie (TUR) of ablatie omvatten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage met chemoresectie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gedefinieerd als de afwezigheid van een tumor na chemoresectie en zal visueel worden beoordeeld na 3 maanden controlecystoscopie door de urologen van de patiënt.
Er zou een biopsie van het tumorbed plaatsvinden om de visuele beoordeling van de volledige respons te bevestigen.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapietrouw in chemoresectiegroep
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (3 weken)
|
Patiënten die 4 MMC-instillaties krijgen met niet meer dan 14 dagen tussen elke instillatie, worden beschreven als volledig volgzaam.
|
Duur van de behandeling (3 weken)
|
|
Salvage chirurgie tarieven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Beoordeling van trans-urethrale resectie en biopsiepercentages na initiële behandeling in beide behandelingsgroepen
|
3 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste recidief van de spierinvasieve blaas, recidief in de bekkenknopen, recidief met metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
|
Toxiciteit (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4 en Clavien Dindo-graad (in chirurgische groep))
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Het meten van bijwerkingen van beide behandelingen met behulp van door de arts gerapporteerde toxiciteitsschalen
|
tot 12 maanden
|
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) en Superficial Blaas Cancer (BLS24) vragenlijst
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Beoordeling van bijwerkingen en impact van beide behandelingen op de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven.
|
tot 12 maanden
|
|
Gebruik van gezondheidsdiensten
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Beoordeeld met behulp van prospectieve gegevensverzameling van het gebruik van gezondheidsbronnen.
|
tot 12 maanden
|
|
Herhalingsvrij interval
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Tijd vanaf het einde van de behandeling tot de eerste terugval, bij bevestigde patiënten zonder recidief na 3 maanden
|
tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hugh Mostafid, Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Neoplasmata van de urineblaas
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Alkyleringsmiddelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Mitomycinen
- Mitomycine
Andere studie-ID-nummers
- ICR-CTSU/2013/10041
- 2013-005095-18 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .