Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar pulmonale arteriële hypertensie met Macitentan om de PAH-SYMPACT™ te valideren in Frankrijk, Italië en Spanje (ORCHESTRA)

22 februari 2018 bijgewerkt door: Actelion

Een multicenter, open-label, eenarmige, fase 3b-studie van macitentan bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie om de Franse, Italiaanse en Spaanse versies van de PAH-SYMPACT™ psychometrisch te valideren

Prospectieve, multicenter, open-label, eenarmige, fase 3b psychometrische validatiestudie.

Primaire doelstellingen: Evaluatie van de psychometrische kenmerken van betrouwbaarheid en constructvaliditeit van de Franse, Italiaanse en Spaanse versies van de PAH-SYMPACT™.

Evalueren van het vermogen van de Franse, Italiaanse en Spaanse versies van de PAH SYMPACT™ om verandering te detecteren.

Secundaire doelstelling: het beoordelen van de veiligheid van macitentan bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH).

Verkennend doel: het onderzoeken van de effecten van macitentan op PAH-symptomen en hun impact (zoals gemeten door de PAH-SYMPACT™) bij patiënten met PAH in Frankrijk, Italië en Spanje.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33604
        • Hopital De Haut Leveque
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Hôpital Côte de Nacre
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • Hopital Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • CHU de Bicêtre
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Cardiologique
      • Lyon, Frankrijk, 69677
        • Hopital Louis Pradel
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • Hopitaux de Brabois
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42227
        • Hôpital Nord
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Hôpital Civil
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Larrey
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Università degli Studi di Bari
      • Bari, Italië, 70131
        • Ospedale Di Venere
      • Bologna, Italië, 40138
        • Ospedale Sant'Orsola
      • Firenze, Italië, 50124
        • A.O.U.C. Careggi
      • Milan, Italië, 20157
        • Milan Sacco Hospital
      • Naples, Italië, 80131
        • AORN Azienda Ospedaliera dei Colli
      • Pavia, Italië, 27100
        • Ambulatorio Scompenso Cardiaco e Trapiant
      • Pisa, Italië, 56126
        • Istituto di Fisiologia Clinica - CNR
      • Roma, Italië, 00186
        • Centro Per La Diagnosi E La Cura Dell'Ipertensione Polmonare
      • Rome, Italië, 00161
        • UOC Immunologia Clinica B-PGRM Centro di Riferimento per la Sclerosi Sistemica
      • Treviso, Italië, 31100
        • Ospedale "S. Maria di Cà Foncello"
      • Verona, Italië, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Val Hebron
      • Bilbao, Spanje, 48903
        • Hospital De Cruces
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Reina Sofía
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Hospital Dr Negrin
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 Octubre
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Carlos Haya
      • Palma de Mallorca, Spanje, 7010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospita General U. Valencia
    • Islas Canarias
      • Las Palmas de Gran Canaria, Islas Canarias, Spanje, 35016
        • Hospital Universitario Insular Gran Canarias

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een door een studie gemandateerde procedure.
  2. Patiënten met symptomatische PAH in WHO Functional Class (FC) II of III.

  3. Patiënten met PAH behorend tot één van de volgende subgroepen van de Dana Point Klinische Classificatie Groep 1:

    1. Idiopathisch, of,
    2. erfelijk, of,
    3. Geneesmiddel of toxine geïnduceerd, of,
    4. Geassocieerd met een van de volgende:

    i. Bindweefselziekte, ii. Congenitale hartaandoening met eenvoudige systemische-naar-pulmonale shunt ten minste 1 jaar na chirurgische reparatie, iii. HIV-infectie.

  4. Gedocumenteerde hemodynamische diagnose van PAH door katheterisatie van het rechterhart - uitgevoerd op elk moment voorafgaand aan de screening met:

    1. Rust gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg en,
    2. Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) in rust > 240 dyn.s.cm-5 en,
    3. Pulmonale capillaire wededruk (PCWP) of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mmHg.
  5. 6 minuten loopafstand (6MWD) ≥ 150 m bij Screening.
  6. Vloeiend de lokale taal kunnen spreken en lezen.

  7. Mannen of vrouwen van 18-80 jaar; vrouwen die zwanger kunnen worden (zoals hieronder gedefinieerd) moeten:

    1. Een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij Baseline en akkoord gaan met het uitvoeren van maandelijkse serumzwangerschapstesten, en,

    2. Spreek af om twee betrouwbare anticonceptiemethoden naast elkaar te gebruiken, vanaf screeningsbezoek 1 tot 1 maand na stopzetting van de studiemedicatie (zie details hieronder).

      • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:

        • Eerdere bilaterale salpingo en/of ovariëctomie of hysterectomie.
        • Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een specialist.
        • Pre-puberteit, XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder.
        • Postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.

      • Van de twee anticonceptiemethoden die moeten worden gebruikt, moet er één uit groep 1 komen en één uit groep 2, als volgt gedefinieerd:

        • Groep 1: Orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, vrouwelijke sterilisatie (afbinden van de eileiders of niet-chirurgische sterilisatie, bijv. permanente anticonceptie met Essure-procedure), of sterilisatie van de partner (vasectomie). Als uit deze groep een hormonaal anticonceptiemiddel wordt gekozen, moet dit minstens 1 maand vóór inschrijving worden ingenomen. Als alternatief wordt gekozen voor de Essure-procedure als anticonceptiemethode, moet er een hysterosalpingogram zijn gemaakt om de juiste locatie van de micro-inserts en eileidersocclusie te bevestigen (volgens de aanbevelingen van de fabrikant).
        • Groep 2: Vrouwen- of mannencondooms, pessarium of pessarium, elk in combinatie met een zaaddodend middel.
      • Seksuele onthouding, ritmemethoden of anticonceptie door de partner alleen worden niet beschouwd als aanvaardbare anticonceptiemethoden voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende matige tot ernstige obstructieve longziekte (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] < 80% van voorspeld, met FEV1 / geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 70%) of bekende significante chronische longziekte gediagnosticeerd door beeldvorming van de borstkas (bijv. interstitiële longziekte, emfyseem).
  2. Bekende matige tot ernstige restrictieve longziekte (d.w.z. totale longcapaciteit [TLC] < 60% van de voorspelde waarde).
  3. Hemoglobine < 100 g/l bij screening.
  4. Serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van het normale bereik (ULN) bij screening.
  5. Patiënten die dialyse ondergaan.
  6. Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg bij screening.
  7. Lichaamsgewicht < 40 kg bij Screening.
  8. Bekende bijkomende levensbedreigende ziekten met een levensverwachting van < 12 maanden.
  9. Behandeling met ERA's binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2, of gepland om tijdens de proef een van deze verbindingen, behalve macitentan, te krijgen.
  10. Behandeling met intraveneuze of subcutane prostacycline of prostacycline-analogen binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2, of gepland om een ​​van deze verbindingen tijdens de proef te ontvangen.
  11. Behandeling met oplosbare guanylaatcyclasestimulator (riociguat) binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2, of geplande toediening van riociguat tijdens de proefperiode.
  12. Patiënten die de dosis van fosfodiësterase type 5-remmer (PDE5i), geïnhaleerde prostacycline-analogen of calciumantagonisten binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2 veranderden of stopten.
  13. Start van diuretica binnen 1 week voorafgaand aan de Baseline-periode.
  14. Patiënten die orale diuretica gebruiken bij wie de dosis niet stabiel is geweest gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de baseline-periode.
  15. Behandeling met cytochroom P4500 (CYP) 3A-inductoren binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2.
  16. Onlangs gestart (< 8 weken voorafgaand aan bezoek 2) of gepland cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van lichaamsbeweging.
  17. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve screening of baseline zwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  18. Bekende overgevoeligheid voor macitentan of zijn hulpstoffen of geneesmiddelen van dezelfde klasse.
  19. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 2.
  20. Elke bekende factor of ziekte die de therapietrouw, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren, zoals drugs- of alcoholverslaving of psychiatrische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Macitentan
Macitentan-tablet, dosis van 10 mg, eenmaal daags
Geneesmiddel: Macitentan
Macitentan-tablet, dosis van 10 mg, eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de betrouwbaarheid en de constructvaliditeit van het cardiopulmonale symptomendomein van de PAH-SYMPACT
Tijdsspanne: Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Het domein Cardiopulmonale Symptomen bestaat uit 6 items gerapporteerd op een 5-punts Likertschaal (van 0 tot 4). De waarde 0 betekent "geen symptoom" en de waarde 4 komt overeen met "zeer ernstige symptomen". Het symptomengedeelte van de PAH-SYMPACT werd dagelijks toegediend gedurende een periode van 7 dagen. De terugroepperiode van symptoomitems is de afgelopen 24 uur. Een gemiddelde domeinscore Cardiopulmonale Symptomen wordt bepaald op basis van de dagelijkse scores van de 6 items. Het werd twee keer toegediend (elke keer dagelijks gedurende 7 dagen) voorafgaand aan de toediening van Macitentan (bezoek 2, basislijn) en dagelijks gedurende de periode van 7 dagen in de behandelingsperiode voorafgaand aan bezoek 3 (week 8) en bezoek 4 (week 16). ).
Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Evaluatie van de betrouwbaarheid en de constructvaliditeit van het cardiovasculaire symptomendomein van de PAH-SYMPACT
Tijdsspanne: Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Het domein Cardiovasculaire Symptomen bestaat uit 5 items gerapporteerd op een 5-punts Likertschaal (van 0 tot 4). De waarde 0 komt overeen met "geen symptomen" en de waarde 4 komt overeen met "zeer ernstige symptomen". Het symptomengedeelte van de PAH-SYMPACT werd dagelijks toegediend gedurende een periode van 7 dagen. De terugroepperiode van symptoomitems is de afgelopen 24 uur. Een gemiddelde domeinscore Cardiovasculaire Symptomen wordt bepaald op basis van de dagelijkse scores van de 5 items. Het werd twee keer toegediend (elke keer dagelijks gedurende 7 dagen) voorafgaand aan de toediening van Macitentan (bezoek 2, basislijn) en dagelijks gedurende de periode van 7 dagen in de behandelingsperiode voorafgaand aan bezoek 3 (week 8) en bezoek 4 (week 16). ).
Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Evaluatie van de betrouwbaarheid en de constructvaliditeit van het Physical Impacts Domain van de PAK-SYMPACT
Tijdsspanne: Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Het domein Physical Impacts bestaat uit 7 items gerapporteerd op een 5-punts Likertschaal (van 0 tot 4). De waarde 0 komt overeen met "helemaal niet"/"helemaal geen moeite" en de waarde 4 komt overeen met "zeer veel"/"zeer"/ "helemaal niet in staat". Het effectengedeelte van de PAH-SYMACT werd toegediend op dag 7 van de toediening van het symptomengedeelte. Artikelen in het impactgedeelte hebben een terugroepperiode van 7 dagen. Een gemiddelde domeinscore Fysieke Impact wordt bepaald op basis van de 7 items in het domein. Het werd tweemaal toegediend voorafgaand aan de toediening van Macitentan (Bezoek 2, Baseline) en tijdens de periode van 7 dagen in de behandelingsperiode voorafgaand aan Bezoek 3 (Week 8) en Bezoek 4 (Week 16).
Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Evaluatie van de betrouwbaarheid en de constructvaliditeit van het domein cognitieve/emotionele effecten van de PAH-SYMPACT
Tijdsspanne: Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)
Het domein Cognitieve/emotionele effecten bestaat uit 4 items gerapporteerd op een 5-punts Likertschaal (van 0 tot 4). De waarde 0 komt overeen met "helemaal niet"/"helemaal geen moeite" en de waarde 4 komt overeen met "zeer veel"/"zeer"/ "helemaal niet in staat". Het effectengedeelte van de PAH-SYMACT werd toegediend op dag 7 van de toediening van het symptomengedeelte. Artikelen in het impactgedeelte hebben een terugroepperiode van 7 dagen. Een gemiddelde domeinscore Cognitieve/emotionele impact wordt bepaald op basis van de 4 items in het domein. Het werd tweemaal toegediend voorafgaand aan de toediening van Macitentan (Bezoek 2, Baseline) en tijdens de periode van 7 dagen in de behandelingsperiode voorafgaand aan Bezoek 3 (Week 8) en Bezoek 4 (Week 16)."
Van screeningbezoek (bezoek 1) tot bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (bezoek 4, week 16)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Onderzoekers

  • Studie directeur: Loïc Perchene, Actelion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-055-310

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren