Pulmonális artériás hipertónia vizsgálat Macitentannal a PAH-SYMPACT™ validálására Franciaországban, Olaszországban és Spanyolországban (ORCHESTRA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatra kötelezett eljárást kezdeményezne.
2. Tünetekkel járó PAH-ban szenvedő betegek a WHO II. vagy III. funkcionális osztályába (FC).

3. A Dana Point 1. klinikai osztályozási csoport alábbi alcsoportjaiba tartozó PAH-s betegek:

   1. idiopátiás, ill.
   2. Örökölhető, ill.
   3. Gyógyszer vagy toxin okozta, vagy
   4. A következők egyikéhez kapcsolódik:

   én. kötőszöveti betegség, ii. Veleszületett szívbetegség egyszerű szisztémás-pulmonális shunttal, legalább 1 évvel a műtét után, iii. HIV fertőzés.

4. A PAH dokumentált hemodinamikai diagnosztizálása jobb szív katéterezéssel - a szűrés előtt bármikor elvégezve, amely megmutatja:

   1. Az átlagos nyugalmi pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm és
   2. Nyugalmi pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) > 240 dyn.s.cm-5 és
   3. Pulmonalis kapilláris nyomás (PCWP) vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≤ 15 Hgmm.
5. 6 perces sétatávolság (6MWD) ≥ 150 m átvilágításkor.
6. Képes folyékonyan beszélni és olvasni a helyi nyelvet.

7. 18-80 éves férfiak vagy nők; a fogamzóképes nők (az alábbiakban meghatározottak szerint) kötelesek:

   1. Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrésnél és negatív vizelet terhességi teszttel az alaphelyzetben, és beleegyeznie abba, hogy havonta szérum terhességi teszteket végez, és

   2. Fogadja el, hogy párhuzamosan két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, az 1. szűrési látogatástól a vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 1 hónapig (a részleteket lásd alább).

      • Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

        • Korábbi kétoldali salpingo és/vagy oophorectomia vagy méheltávolítás.
        • Szakorvos által igazolt korai petefészek-elégtelenség.
        • Pre-pubeszcencia, XY genotípus, Turner-szindróma, méh agenesis.
        • Posztmenopauzális, definíció szerint 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül.

      • A két kötelező fogamzásgátló módszer közül az egyiknek az 1. csoportba, egynek pedig a 2. csoportba kell tartoznia, az alábbiak szerint:

        • 1. csoport: Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, női sterilizálás (petevezeték lekötése vagy nem műtéti sterilizálás, pl. tartós fogamzásgátlás Essure eljárással) vagy partner sterilizálása (vazektómia). Ha ebből a csoportból választanak hormonális fogamzásgátlót, akkor azt a beiratkozás előtt legalább 1 hónapig szedni kell. Alternatív megoldásként, ha az Essure eljárást választják fogamzásgátló módszerként, hysterosalpingogramot kell végezni a mikrobetétek és a petevezeték elzáródásának helyes elhelyezkedésének megerősítésére (a gyártó ajánlásai szerint).
        • 2. csoport: Női vagy férfi óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka, bármelyik spermiciddel kombinálva.
      • A szexuális absztinencia, a ritmusmódszerek vagy a partner által végzett fogamzásgátlás önmagában nem tekinthető elfogadható fogamzásgátlási módszernek ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert közepesen súlyos vagy súlyos obstruktív tüdőbetegség (azaz egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1] < 80 %-a a vártnak, FEV1 / kényszerített vitálkapacitás [FVC] < 70%) vagy ismert jelentős krónikus tüdőbetegség, amelyet mellkasi képalkotással diagnosztizáltak (pl. intersticiális tüdőbetegség, emfizéma).
2. Ismert közepesen súlyos-súlyos restrikciós tüdőbetegség (azaz a teljes tüdőkapacitás [TLC] < 60%-a a becsült értéknek).
3. Hemoglobin < 100g/l a szűréskor.
4. A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > a normál tartomány felső határának (ULN) 3-szorosa a szűréskor.
5. Dialízis alatt álló betegek.
6. A szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm a szűréskor.
7. Testtömeg < 40 kg a szűréskor.
8. Ismert egyidejű életveszélyes betegségek, amelyek várható élettartama < 12 hónap.
9. ERA-val végzett kezelés a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során a macitentán kivételével ezen vegyületek bármelyikének adását tervezték.
10. Kezelés intravénás vagy szubkután prosztaciklinnel vagy prosztaciklin analógokkal a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy e vegyületek bármelyikének beadása a vizsgálat során.
11. Kezelés oldható guanilát-cikláz stimulátorral (riociguat) a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt riociguát kezelést terveznek.
12. Azok a betegek, akik a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül megváltoztatták az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátló (PDE5i), inhalált prosztaciklin analógok vagy kalciumcsatorna-blokkolók adagját vagy abbahagyták a kezelést.
13. A diuretikumok kezelésének megkezdése a kiindulási időszakot megelőző 1 héten belül.
14. Orális diuretikumot szedő betegek, akiknél az adag nem volt stabil a kiindulási időszak előtt legalább 1 hétig.
15. Kezelés citokróm P4500 (CYP) 3A induktorokkal a 2. látogatást megelőző 4 héten belül.
16. Nemrég megkezdett (< 8 héttel a 2. vizit előtt) vagy tervezett, edzésen alapuló kardio-pulmonális rehabilitációs program.
17. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek (pozitív szűrés vagy kiindulási terhességi teszt), vagy terhességet terveznek a vizsgálat során.
18. Ismert túlérzékenység a macitentánnal vagy segédanyagaival vagy az azonos osztályba tartozó gyógyszerekkel szemben.
19. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
20. Bármilyen ismert tényező vagy betegség, amely megzavarhatja a kezelések megfelelőségét, a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, például a kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy pszichiátriai betegség.