Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AML-therapie met bestraalde allogene cellen

20 augustus 2021 bijgewerkt door: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Deze klinische proefstudie onderzoekt of cellen die zijn gedoneerd door een naaste genetische verwant, kunnen helpen om acute myeloïde leukemie (AML) volledige remissie (CR) te behouden. Geschikte patiënten krijgen een standaard inductiechemotherapie. Als een volledige remissie het resultaat is, krijgen ze bestraalde allogene cellen van een HLA-haploidentiek familielid. Alleen patiënten die een CR krijgen na de standaard inductiechemotherapie komen in aanmerking voor de experimentele therapie (bestraalde haplo-identieke cellen).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Toxiciteit van haplo-identieke allogene cellulaire therapie bij patiënten in volledige remissie (CR) (of CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes [CRp]) na inductiechemotherapie met fludarabine (fludarabinefosfaat)-cytarabine.

II. Werkzaamheid van haplo-identieke allogene cellulaire therapie bij patiënten met CR (of CRp) na inductiechemotherapie met fludarabine-cytarabine (remissiepercentages na 6, 12, 18, 24 maanden).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Immunologische parameters voor en na haplo-identieke therapie: gastheer anti-leukemie T-cellen; gastheer regulerende T-cellen.

OVERZICHT:

INDUCTIECHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 1 uur eenmaal daags (QD) gedurende 5 dagen en cytarabine IV gedurende 4 uur gedurende 5 dagen. De behandeling kan worden voortgezet voor 1 of 2 kuren naar goeddunken van de behandelend arts.

ALLOGENEIC CELLULAIRE THERAPIE: Patiënten ondergaan bestraalde donorlymfocyteninfusie (DLI) van 3 x 10^8 cluster van differentiatie (CD)3+ cellen/kg na 8 weken. Patiënten met stabiele ziekte kunnen bestraalde DLI elke 8-12 weken herhalen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen niet-M3 AML:

    • Refractaire/recidiverende AML OF
    • Eerste diagnose van AML bij patiënt >= 60 jaar oud
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) institutionele limieten (tenzij de ziekte van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
  • Cardiale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 35%
  • Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
  • Elke orgaandisfunctie waarvan wordt aangenomen dat deze secundair is aan de ziekte, zal afzonderlijk worden overwogen en de patiënt zal naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen
  • Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3
  • Moet een potentiële haploidentieke donor hebben (ouder, broer of zus, kind)
  • Een patiënt komt in aanmerking voor een tweede inschrijving (allocellulaire therapie) als aan alle volgende inclusiecriteria wordt voldaan:
  • Patiënt moet CR of CRp gedocumenteerd hebben na 1 of 2 cycli fludarabine + cytarabine
  • Patiënt mag geen kandidaat zijn voor een allo-hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Patiënt moet een gedeeltelijk (>= 3/6 klasse I-antigeen) familielid hebben dat overeenkomt met humaan leukocytenantigeen (HLA) (door serologie of lage resolutie deoxyribonucleïnezuur [DNA]-testen) en in staat is om als donor te dienen
  • Patiënten mogen geen actieve ongecontroleerde infecties of andere medische of psychologische/sociale aandoeningen hebben die de kans op nadelige effecten of slechte resultaten voor de patiënt kunnen vergroten
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) institutionele limieten (tenzij de ziekte van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele ULN
  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl
  • ECOG-prestatiestatus =< 2
  • DONOR: de donor moet familie zijn van de patiënt en gedeeltelijk (>= 3/6 antigeen) HLA-gematcht zijn
  • DONOR: donor moet voldoen aan alle vereisten van New Brunswick Affiliated Hospitals (NBAH) voor hematopoëtische stamceldonatie, waaronder:
  • DONOR: leeftijd >= 18 jaar
  • DONOR: witte bloedcellen (WBC) 4.0-10.0 x 10^3/mm^3
  • DONOR: aantal bloedplaatjes 150.000 tot 440.000/mm^3
  • DONOR: hemoglobine/hematocriet; 12,5-18 g/dl, 38 tot 54%
  • DONOR: niet zwanger of lacterend
  • DONOR: niet humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-kern of humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-I/II seropositief; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HB S ag) (-); voldoen aan andere screeningcriteria voor infectieziekten die worden gebruikt door NBAH Blood Center
  • DONOR: geen ongecontroleerde infecties, andere medische of psychologische/sociale aandoeningen, of medicijnen die de kans op nadelige effecten of slechte resultaten bij de patiënt of donor kunnen vergroten
  • DONOR: voldoe aan andere bloedbankcriteria voor donatie van bloedproducten (zoals bepaald door NBAH Blood Center-screeningsgeschiedenis en laboratoriumonderzoeken)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van huidige of eerdere medische problemen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de toediening van therapie of beoordeling van de respons zullen verhinderen vanwege overmatige toxiciteit
  • Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen van deze klinische studie worden uitgesloten
  • Bekende HIV-positieve patiënten zijn uitgesloten van de studie
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard chemotherapie gevolgd door allogene therapie
INDUCTIECHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen standaard inductiechemotherapie met fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur QD gedurende 5 dagen en cytarabine IV gedurende 4 uur gedurende 5 dagen. G-CSF 5 mcg/kg zal worden gestart op dag 14 als het beenmerg op dag 14 geen >5% leukemische blasten heeft. De behandeling kan worden voortgezet voor 1 of 2 kuren naar goeddunken van de behandelend arts. Als de patiënt in volledige remissie komt, komt hij in aanmerking voor ALLOGENEIC CELLULAIRE THERAPIE: Patiënten die in aanmerking komen voor de experimentele therapie ondergaan een bestraalde donorlymfocyteninfusie (DLI) van 3 x 10^8 CD3+-cellen/kg na 8 weken. Patiënten met stabiele ziekte kunnen bestraalde DLI elke 8-12 weken herhalen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Biologisch: donor lymfocyten
Infusie van donorlymfocyten ondergaan
Geneesmiddel: G-CSF
IV gegeven
Andere namen:
  • Filgrastim
  • Neupogen®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen gerelateerd aan experimentele therapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Patiënten zullen worden geobserveerd op de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan experimentele therapie, gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.

Van de 6 patiënten die deelnamen, kwamen ze allemaal niet in aanmerking voor deelname aan de experimentele behandelingsfase van het onderzoek omdat volledige remissie niet werd bereikt. Geen van de ingeschreven patiënten kreeg een experimentele therapie (therapie met allogene donorlymfocyten). De ene dood vond plaats terwijl hij standaardtherapie kreeg voordat hij in aanmerking kwam voor experimentele allogene therapie. De overige patiënten kwamen niet in aanmerking voor experimentele therapie omdat ze geen volledige remissie bereikten na standaard inductiechemotherapie.
Tot 2 jaar
Responspercentage, bepaald door aan allogene celtherapie gerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het responspercentage van de patiënt zal worden bepaald door de aan allogene celtherapie gerelateerde mortaliteit. Van de 6 patiënten die deelnamen, kwamen ze allemaal niet in aanmerking voor deelname aan de experimentele behandelingsfase van het onderzoek omdat ze geen volledige remissie bereikten. Er zijn dus geen uitkomsten beschikbaar.
Tot 2 jaar
Responspercentage, bepaald door duur van volledige remissie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Patiënten zullen worden gescoord als zijnde in continue remissie na 2 jaar of eerder teruggevallen. Van de 6 patiënten die deelnamen, kwamen ze allemaal niet in aanmerking om de behandelingsfase van het onderzoek in te gaan omdat er geen volledige remissie voor allogene behandeling werd bereikt.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingskans voor CR
Tijdsspanne: Op 2 jaar
Berekend met behulp van de Kaplan-Meier-schattingsmethode. Er wordt een overeenkomstig betrouwbaarheidsinterval van 95% verstrekt. Van de 6 patiënten die deelnamen, kwamen ze allemaal niet in aanmerking voor deelname aan de experimentele behandelingsfase van het onderzoek omdat ze geen volledige remissie bereikten. Er zijn dus geen uitkomsten beschikbaar.
Op 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro2013002693 (Andere identificatie: IRB number)
  • P30CA072720 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-02408 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 021208 (Andere identificatie: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren