Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia AML z napromieniowanymi komórkami allogenicznymi

20 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
To pilotażowe badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie, czy komórki przekazane przez bliskiego krewnego genetycznie mogą pomóc w utrzymaniu całkowitej remisji (CR) ostrej białaczki szpikowej (AML). Kwalifikujący się pacjenci otrzymają standardową chemioterapię indukcyjną. Jeśli dojdzie do całkowitej remisji, otrzymają napromieniowane komórki allogeniczne od haploidenticznego krewnego HLA. Do terapii eksperymentalnej (naświetlane komórki haploidentyczne) kwalifikują się tylko chorzy, którzy uzyskali CR po standardowej chemioterapii indukcyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Toksyczność haploidentycznej allogenicznej terapii komórkowej u pacjentów w całkowitej remisji (CR) (lub CR z niepełną odbudową płytek krwi [CRp]) po chemioterapii indukcyjnej fludarabiną (fosforan fludarabiny)-cytarabiną.

II. Skuteczność haploidentycznej allogenicznej terapii komórkowej u pacjentów w CR (lub CRp) po chemioterapii indukcyjnej fludarabiną-cytarabiną (odsetek remisji po 6, 12, 18, 24 miesiącach).

CELE DODATKOWE:

I. Parametry immunologiczne przed i po terapii haploidentycznej: przeciwbiałaczkowe limfocyty T gospodarza; regulatorowe limfocyty T gospodarza.

ZARYS:

CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny dożylnie (IV) przez 1 godzinę raz dziennie (QD) przez 5 dni i cytarabinę IV przez 4 godziny przez 5 dni. Leczenie można kontynuować przez 1 lub 2 cykle według uznania lekarza prowadzącego.

ALLOGENICZNA TERAPIA KOMÓRKOWA: Pacjenci poddawani są infuzji napromienionych limfocytów dawcy (DLI) 3 x 10^8 skupisk komórek różnicowania (CD)3+/kg po 8 tygodniach. Pacjenci ze stabilną chorobą mogą powtarzać napromieniowaną DLI co 8-12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona histologicznie AML inna niż M3:

    • Oporna/nawracająca AML LUB
    • Wstępne rozpoznanie AML u pacjenta >= 60 lat
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) instytucjonalnych limitów (z wyjątkiem choroby Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminiano-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) >= 35%
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
  • Każda dysfunkcja narządu uważana za wtórną do choroby będzie rozpatrywana oddzielnie, a pacjent zostanie włączony według uznania badacza
  • Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Musi mieć potencjalnego dawcę haploidentycznego (rodzic, rodzeństwo, dziecko)
  • Pacjent kwalifikuje się do drugiej rekrutacji (terapia allokomórkowa), jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia:
  • Pacjent musi mieć udokumentowaną CR lub CRp po 1 lub 2 cyklach fludarabiny + cytarabiny
  • Pacjent nie może być kandydatem do allohematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (HSCT)
  • Pacjent musi mieć krewnego częściowo (>= 3/6 antygenu klasy I) dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) (poprzez serologię lub test kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] o niskiej rozdzielczości), który może służyć jako dawca
  • Pacjenci nie mogą mieć czynnych niekontrolowanych infekcji ani innych schorzeń medycznych lub psychologicznych/społecznych, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta lub złych wyników
  • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) instytucjonalnych limitów (z wyjątkiem choroby Gilberta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN w placówce
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Stan wydajności ECOG =< 2
  • DAWCA: dawca musi być spokrewniony z pacjentem i częściowo (>= 3/6 antygenu) dopasowany pod względem HLA
  • DAWCA: dawca musi spełniać wszystkie wymagania szpitali New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) dotyczące dawstwa hematopoetycznych komórek macierzystych, w tym:
  • DAWCA: wiek >= 18 lat
  • DAWCA: krwinki białe (WBC) 4,0-10,0 x 10^3/mm^3
  • DAWCA: liczba płytek krwi od 150 000 do 440 000/mm^3
  • DAWCA: hemoglobina/hematokryt; 12,5-18 g/dl, 38 do 54%
  • DAWCA: nie jest w ciąży ani nie karmi
  • DAWCA: inny niż ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), rdzeniowy wirus zapalenia wątroby typu B lub ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV)-I/II seropozytywny; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HB Sag) (-); spełniają inne kryteria badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych stosowane przez Centrum Krwi NBAH
  • DAWCA: brak niekontrolowanych infekcji, innych warunków medycznych lub psychologicznych/społecznych lub leków, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta lub dawcy lub słabych wyników
  • DAWCA: spełnia inne kryteria banku krwi dotyczące oddawania produktów krwiopochodnych (określone na podstawie historii badań przesiewowych Centrum Krwiodawstwa NBAH i badań laboratoryjnych)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia obecnych lub wcześniejszych problemów medycznych, które według badacza uniemożliwią zastosowanie terapii lub ocenę odpowiedzi z powodu nadmiernej toksyczności
  • Pacjenci ze znaną czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Z badania wykluczono znanych pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Pacjenci mogą nie być w ciąży lub karmić piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Standardowa chemioterapia, a następnie terapia allogeniczna
CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują standardową chemioterapię indukcyjną z fosforanem fludarabiny IV przez 1 godzinę QD przez 5 dni i cytarabiną IV przez 4 godziny przez 5 dni. G-CSF 5 mcg/kg zostanie rozpoczęty w dniu 14, jeśli szpik kostny w dniu 14 nie ma > 5% blastów białaczkowych. Leczenie można kontynuować przez 1 lub 2 cykle według uznania lekarza prowadzącego. Jeśli pacjent wejdzie w całkowitą remisję, kwalifikuje się do ALLOGENOWEJ TERAPII KOMÓRKOWEJ: Pacjenci kwalifikujący się do terapii eksperymentalnej poddawani są napromieniowanej infuzji limfocytów dawcy (DLI) 3 x 10^8 komórek CD3+/kg po 8 tygodniach. Pacjenci ze stabilną chorobą mogą powtarzać napromieniowaną DLI co 8-12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Biologiczny: limfocyty dawcy
Poddaj się infuzji limfocytów dawcy
Lek: G-CSF
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z terapią eksperymentalną
Ramy czasowe: Do 2 lat

Pacjenci będą obserwowani pod kątem częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z terapią eksperymentalną, ocenianych według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0.

Spośród 6 włączonych pacjentów wszyscy nie kwalifikowali się do fazy leczenia eksperymentalnego z powodu nieosiągnięcia całkowitej remisji. Żaden z włączonych pacjentów nie otrzymał terapii eksperymentalnej (terapia allogenicznymi limfocytami dawcy). Jeden zgon nastąpił podczas otrzymywania standardowej terapii przed zakwalifikowaniem do eksperymentalnej terapii allogenicznej. Pozostali pacjenci nie kwalifikowali się do leczenia eksperymentalnego, ponieważ nie uzyskali całkowitej remisji po standardowej chemioterapii indukcyjnej.
Do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi, określony przez śmiertelność związaną z allogeniczną terapią komórkową
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek odpowiedzi pacjentów zostanie określony na podstawie śmiertelności związanej z terapią komórkami allogenicznymi. Spośród 6 włączonych pacjentów wszyscy nie kwalifikowali się do udziału w fazie leczenia eksperymentalnego z powodu nieosiągnięcia całkowitej remisji. W związku z tym nie są dostępne żadne wyniki.
Do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi określony na podstawie czasu trwania całkowitej remisji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Pacjenci będą oceniani jako będący w ciągłej remisji po 2 latach lub z nawrotem choroby wcześniej. Spośród 6 włączonych pacjentów wszyscy nie kwalifikowali się do fazy leczenia w badaniu z powodu nieosiągnięcia całkowitej remisji po leczeniu allogenicznym.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo przeżycia bez progresji dla CR
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
Obliczono metodą estymacji Kaplana-Meiera. Zapewniony zostanie odpowiedni 95% przedział ufności. Spośród 6 włączonych pacjentów wszyscy nie kwalifikowali się do udziału w fazie leczenia eksperymentalnego z powodu nieosiągnięcia całkowitej remisji. W związku z tym nie są dostępne żadne wyniki.
W wieku 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro2013002693 (Inny identyfikator: IRB number)
  • P30CA072720 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-02408 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 021208 (Inny identyfikator: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj