Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AML terapie s ozářenými alogenními buňkami

20. srpna 2021 aktualizováno: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Tato pilotní klinická studie zkoumá, zda buňky darované blízkým genetickým příbuzným mohou pomoci udržet kompletní remisi (CR) akutní myeloidní leukémie (AML). Vhodní pacienti dostanou standardní indukční chemoterapii. Pokud dojde k úplné remisi, obdrží ozářené alogenní buňky od haploidentického příbuzného HLA. Pouze pacienti, kteří získají CR po standardní indukční chemoterapii, jsou způsobilí pro experimentální terapii (ozářené haploidentické buňky).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Toxicita haploidentické alogenní buněčné terapie u pacientů v kompletní remisi (CR) (nebo CR s neúplnou obnovou trombocytů [CRp]) po indukční chemoterapii fludarabinem (fludarabin fosfát)-cytarabinem.

II. Účinnost haploidentické alogenní buněčné terapie u pacientů v CR (nebo CRp) po indukční chemoterapii fludarabin-cytarabinem (míra remise v 6, 12, 18, 24 měsících).

DRUHÉ CÍLE:

I. Imunologické parametry před a po haploidentické terapii: hostitelské antileukemické T buňky; hostitelské regulační T buňky.

OBRYS:

INDUKČNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou denně (QD) po dobu 5 dnů a cytarabin IV po dobu 4 hodin po dobu 5 dnů. Léčba může pokračovat 1 nebo 2 cykly podle uvážení ošetřujícího lékaře.

ALLOGENNÍ BUNĚČNÁ TERAPIE: Pacienti podstupují infuzi ozářených dárcovských lymfocytů (DLI) 3 x 10^8 clusteru diferenciačních (CD)3+ buněk/kg po 8 týdnech. Pacienti se stabilním onemocněním mohou opakovat ozařovanou DLI každých 8-12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaná non-M3 AML:

    • Refrakterní/recidivující AML NEBO
    • Počáteční diagnóza AML u pacienta >= 60 let
  • Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálních (ULN) ústavních limitů (pokud není Gilbertova choroba)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
  • Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 35 %
  • Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
  • Jakákoli orgánová dysfunkce, která je považována za sekundární k onemocnění, bude posuzována samostatně a pacient bude zařazen podle uvážení zkoušejícího
  • Pacienti musí dát informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Musí mít potenciálního haploidentického dárce (rodič, sourozenec, dítě)
  • Pacient je způsobilý k druhému zařazení (allocelulární terapie), pokud jsou splněna všechna následující kritéria pro zařazení:
  • Pacient musí mít dokumentovanou CR nebo CRp po 1 nebo 2 cyklech fludarabin + cytarabin
  • Pacient nesmí být kandidátem na transplantaci allo-hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Pacient musí mít částečně (>= 3/6 antigenu třídy I) lidský leukocytární antigen (HLA) odpovídající (sérologicky nebo testem na deoxyribonukleovou kyselinu s nízkým rozlišením [DNA]) příbuzného schopného sloužit jako dárce
  • Pacienti nesmí mít aktivní nekontrolované infekce, jiné zdravotní nebo psychologické/sociální stavy, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo špatných výsledků
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálních (ULN) ústavních limitů (pokud není Gilbertova choroba)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální ULN
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Stav výkonu ECOG =< 2
  • DÁRCE: dárce musí být příbuzný pacientovi a musí částečně (>= 3/6 antigenu) odpovídat HLA
  • DÁRCE: dárce musí splňovat všechny požadavky přidružených nemocnic New Brunswick (NBAH) pro dárcovství krvetvorných buněk, včetně:
  • DÁRCE: věk >= 18 let
  • DÁRCE: bílé krvinky (WBC) 4,0-10,0 x 10^3/mm^3
  • DÁRCE: počet krevních destiček 150 000 až 440 000/mm^3
  • DÁRCE: hemoglobin/hematokrit; 12,5-18 g/dl, 38 až 54 %
  • DÁRCE: není těhotná ani kojící
  • DÁRCE: není séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, virus hepatitidy C (HCV), jádro hepatitidy B nebo lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-I/II; povrchový antigen hepatitidy B (HB Sag) (-); splňují další kritéria pro screening infekčních onemocnění používaná NBAH Blood Center
  • DÁRCE: žádné nekontrolované infekce, jiné zdravotní nebo psychologické/sociální stavy nebo léky, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo dárce nebo špatných výsledků
  • DÁRCE: splnit další kritéria krevní banky pro dárcovství krevních produktů (jak je stanoveno na základě historie screeningu NBAH Blood Center a laboratorních studií)

Kritéria vyloučení:

  • Současné nebo předchozí zdravotní problémy v anamnéze, o kterých se zkoušející domnívá, že zabrání podání terapie nebo posouzení odpovědi kvůli nadměrné toxicitě
  • Pacienti se známou aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS) budou z této klinické studie vyloučeni
  • Známí HIV pozitivní pacienti jsou ze studie vyloučeni
  • Pacientky nemusí být těhotné nebo kojit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní chemoterapie následovaná alogenní terapií
INDUKČNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají standardní indukční chemoterapii s fludarabin fosfátem IV po dobu 1 hodiny QD po dobu 5 dnů a cytarabinem IV po dobu 4 hodin po dobu 5 dnů. G-CSF 5 mcg/kg bude zahájeno 14. den, pokud kostní dřeň 14. den nemá >5 % leukemických blastů. Léčba může pokračovat 1 nebo 2 cykly podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pokud pacient vstoupí do kompletní remise, je způsobilý pro ALLOGENNÍ BUNĚČNOU TERAPII: Pacienti způsobilí pro experimentální terapii podstoupí ozářenou infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) 3 x 10^8 CD3+ buněk/kg po 8 týdnech. Pacienti se stabilním onemocněním mohou opakovat ozařovanou DLI každých 8-12 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Biologický: dárcovských lymfocytů
Podstoupit infuzi dárcovských lymfocytů
Lék: G-CSF
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody související s experimentální terapií
Časové okno: Až 2 roky

U pacientů bude sledován výskyt nežádoucích příhod souvisejících s experimentální terapií, odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute.

Ze 6 zařazených pacientů nebyli všichni způsobilí vstoupit do experimentální léčebné fáze studie, protože se nepodařilo dosáhnout úplné remise. Žádný ze zařazených pacientů nepodstoupil experimentální terapii (alogenní terapii dárcovskými lymfocyty). K jedinému úmrtí došlo při standardní terapii před způsobilostí k experimentální alogenní terapii. Zbývající pacienti byli nevhodní pro experimentální terapii, protože po standardní indukční chemoterapii nedosáhli kompletní remise.
Až 2 roky
Rychlost odezvy, určená mortalitou související s alogenní buněčnou terapií
Časové okno: Až 2 roky
Míra odpovědi pacientů bude určena mortalitou související s alogenní buněčnou terapií. Ze 6 zařazených pacientů byli všichni nezpůsobilí vstoupit do experimentální léčebné fáze studie pro nedosažení úplné remise. Nejsou tedy k dispozici žádné výsledky.
Až 2 roky
Míra odezvy, určená dobou trvání kompletní remise
Časové okno: Až 2 roky
Pacienti budou hodnoceni jako v kontinuální remisi po 2 letech nebo jako pacienti s relapsem dříve. Ze 6 zařazených pacientů byli všichni nezpůsobilí vstoupit do léčebné fáze studie pro nedosažení úplné remise alogenní léčby.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost přežití bez progrese pro ČR
Časové okno: Ve 2 letech
Vypočteno pomocí Kaplan-Meierovy metody odhadu. Bude poskytnut odpovídající 95% interval spolehlivosti. Ze 6 zařazených pacientů byli všichni nezpůsobilí vstoupit do experimentální léčebné fáze studie pro nedosažení úplné remise. Nejsou tedy k dispozici žádné výsledky.
Ve 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

16. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro2013002693 (Jiný identifikátor: IRB number)
  • P30CA072720 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-02408 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 021208 (Jiný identifikátor: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit