Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AML-terapi med bestrålade allogena celler

20 augusti 2021 uppdaterad av: Roger Strair, MD, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey
Denna kliniska pilotstudie studerar om celler donerade av en nära genetisk släkting kan hjälpa till att upprätthålla akut myeloid leukemi (AML) fullständig remission (CR). Berättigade patienter kommer att få en standardinduktionskemoterapi. Om en fullständig remission resulterar kommer de att få bestrålade allogena celler från en HLA haploidentisk släkting. Endast patienter som får en CR efter standardinduktionskemoterapin är berättigade till den experimentella terapin (bestrålade haploidentiska celler).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Toxicitet av haploidentisk allogen cellulär terapi hos patienter i fullständig remission (CR) (eller CR med ofullständig trombocytåterhämtning [CRp]) efter induktionskemoterapi med fludarabin (fludarabinfosfat)-cytarabin.

II. Effekt av haploidentisk allogen cellulär terapi hos patienter i CR (eller CRp) efter induktionskemoterapi med fludarabin-cytarabin (remissionshastigheter efter 6, 12, 18, 24 månader).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Immunologiska parametrar före och efter haploidentisk terapi: värd-antileukemi-T-celler; värdreglerande T-celler.

SKISSERA:

INDUKTIONSKEMOTERAPI: Patienterna får fludarabinfosfat intravenöst (IV) under 1 timme en gång dagligen (QD) i 5 dagar och cytarabin IV under 4 timmar i 5 dagar. Behandlingen kan fortsätta i 1 eller 2 kurer efter bedömning av den behandlande läkaren.

ALLOGEN CELLULÄR TERAPI: Patienter genomgår bestrålad donatorlymfocytinfusion (DLI) av 3 x 10^8 kluster av differentiering (CD)3+ celler/kg efter 8 veckor. Patienter med stabil sjukdom kan upprepa bestrålad DLI var 8-12:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad icke-M3 AML:

    • Refraktär/återfallande AML ELLER
    • Initial diagnos av AML hos patient >= 60 år
  • Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre gräns för normala (ULN) institutionella gränser (om inte Gilberts sjukdom)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN
  • Cardiac left ventricular ejection fraktion (LVEF) >= 35 %
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
  • Varje organdysfunktion som anses vara sekundär till sjukdom kommer att övervägas separat och patienten kommer att inkluderas efter utredarens gottfinnande
  • Patienter måste ge informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 3
  • Måste ha en potentiell haploidentisk donator (förälder, syskon, barn)
  • En patient är berättigad till andra inskrivning (allo-cellulär terapi) om alla följande inklusionskriterier är uppfyllda:
  • Patienten måste ha dokumenterad CR eller CRp efter 1 eller 2 cykler av fludarabin + cytarabin
  • Patienten får inte vara en kandidat för en allo-hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Patienten måste ha ett partiellt (>= 3/6 klass I-antigen) matchat humant leukocytantigen (HLA) (genom serologi eller lågupplösningstest av deoxiribonukleinsyra [DNA]) som kan fungera som donator
  • Patienter får inte ha aktiva okontrollerade infektioner, andra medicinska eller psykologiska/sociala tillstånd som kan öka sannolikheten för patientbiverkningar eller dåliga resultat
  • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) institutionella gränser (om inte Gilberts sjukdom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • ECOG-prestandastatus =< 2
  • GIVARE: givaren måste vara relaterad till patienten och vara delvis (>= 3/6 antigen) HLA-matchad
  • GIVARE: givare måste uppfylla alla New Brunswick Affiliated Hospitals (NBAH) krav för hematopoetisk stamcellsdonation, inklusive:
  • GIVARE: ålder >= 18 år gammal
  • GIVARE: vita blodkroppar (WBC) 4,0-10,0 x 10^3/mm^3
  • GIVARE: trombocytantal 150 000 till 440 000/mm^3
  • GIVARE: hemoglobin/hematokrit; 12,5-18 g/dl, 38 till 54 %
  • GIVARE: inte gravid eller ammande
  • GIVARE: inte humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit C-virus (HCV), hepatit B-kärna eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-I/II seropositivt; hepatit B ytantigen (HB S ag) (-); uppfylla andra screeningkriterier för infektionssjukdomar som används av NBAH Blood Center
  • GIVARE: inga okontrollerade infektioner, andra medicinska eller psykologiska/sociala tillstånd eller mediciner som kan öka sannolikheten för patient- eller donatorbiverkningar eller dåliga resultat
  • GIVARE: uppfyller andra blodbankskriterier för donation av blodprodukter (enligt bestämt av NBAH Blood Centers screeninghistorik och laboratoriestudier)

Exklusions kriterier:

  • Historik med nuvarande eller tidigare medicinska problem som utredaren anser kommer att förhindra administrering av terapi eller bedömning av svar på grund av överdriven toxicitet
  • Patienter med känd leukemi i det centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas från denna kliniska studie
  • Kända HIV-positiva patienter exkluderas från studien
  • Patienter kanske inte är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Standardkemoterapi följt av allogen terapi
INDUKTIONSKEMOTERAPI: Patienter får standardinduktionskemoterapi med fludarabinfosfat IV under 1 timme QD i 5 dagar och cytarabin IV under 4 timmar i 5 dagar. G-CSF 5 mcg/kg kommer att startas dag 14 om dag 14 benmärg inte har >5 % leukemiblaster. Behandlingen kan fortsätta i 1 eller 2 kurer efter bedömning av den behandlande läkaren. Om patienten går in i en fullständig remission är de berättigade till ALLOGEN CELLULÄRTERAPI: Patienter som är berättigade till den experimentella terapin genomgår bestrålad donatorlymfocytinfusion (DLI) på 3 x 10^8 CD3+-celler/kg efter 8 veckor. Patienter med stabil sjukdom kan upprepa bestrålad DLI var 8-12:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Biologisk: donatorlymfocyter
Genomgå infusion av donatorlymfocyter
Läkemedel: G-CSF
Givet IV
Andra namn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar relaterade till experimentell terapi
Tidsram: Upp till 2 år

Patienter kommer att observeras för förekomst av biverkningar relaterade till experimentell terapi, graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.

Av de 6 inskrivna patienterna var alla inte berättigade att gå in i den experimentella behandlingsfasen av studien på grund av misslyckande med att nå fullständig remission. Ingen av de inskrivna patienterna fick experimentell terapi (allogen donatorlymfocytterapi). Det ena dödsfallet inträffade när man fick standardterapi innan berättigande till experimentell allogen terapi. Återstoden av patienterna var inte kvalificerade för experimentell terapi eftersom de inte erhöll en fullständig remission efter standardinduktionskemoterapi.
Upp till 2 år
Svarsfrekvens, bestäms av allogen cellterapirelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 2 år
Patienternas svarsfrekvens kommer att bestämmas av allogen cellterapirelaterad dödlighet. Av de 6 inskrivna patienterna var alla inte kvalificerade att gå in i den experimentella behandlingsfasen av studien på grund av att de inte nådde fullständig remission. Därför finns inga resultat tillgängliga.
Upp till 2 år
Svarsfrekvens, bestäms av varaktigheten av fullständig remission
Tidsram: Upp till 2 år
Patienterna kommer att bedömas vara i kontinuerlig remission vid 2 år eller ha återfall tidigare. Av de 6 inskrivna patienterna var alla inte berättigade att gå in i behandlingsfasen av studien på grund av att de inte uppnådde fullständig remission för allogen behandling.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadssannolikhet för CR
Tidsram: Vid 2 år
Beräknat med Kaplan-Meiers skattningsmetod. Motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att tillhandahållas. Av de 6 inskrivna patienterna var alla inte kvalificerade att gå in i den experimentella behandlingsfasen av studien på grund av att de inte nådde fullständig remission. Därför finns inga resultat tillgängliga.
Vid 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2014

Första postat (Uppskatta)

7 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro2013002693 (Annan identifierare: IRB number)
  • P30CA072720 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-02408 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 021208 (Annan identifierare: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera